Die Autoimmunerkrankung der Leber ist eine Krankheit, die auftritt, wenn das Immunsystem die Zellen der Leber angreift. Es wird geschätzt, dass etwa 5 % der Bevölkerung an Autoimmunerkrankungen leiden. Sie sind normalerweise mit rheumatoider Arthritis, Multipler Sklerose oder Morbus Crohn verbunden. Entzündungsprozesse, die auf eine Fehlfunktion des Immunsystems zurückzuführen sind, betreffen jedoch auch andere Organe, einschließlich der Leber.

Autoimmunerkrankung der Leberist definiert als eine anormale Reaktion des Immunsystems, die den Körper veranlasst, Antikörper gegen seine eigenen Leberzellen zu produzieren. „Die Ursachen solcher Störungen sind noch nicht vollständig geklärt“, sagt Dr. Iwona Kozak-Michałowska, Ärztliche Leiterin der Synevo Laboratories. - Sie können genetische, umweltbedingte, infektiöse und viele andere Faktoren sein.“

Auch Lebererkrankungen zählen zu den Autoimmunerkrankungen. Sie sind:

  • Autoimmunhepatitis (AIH)
  • Primäre biliäre Zirrhose (PBC)
  • Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)

" Autoimmunerkrankungen der Lebersind keine Volkskrankheiten. Es gibt jedoch Personengruppen, bei denen ihr Auftreten berücksichtigt werden sollte - betont Dr. Kozak-Michałowska. - Dazu gehören Patienten mit unerklärlichen Erhöhungen der AST- und ALT-Transaminasen, HCV oder HBV, die für eine Interferontherapie geeignet sind, mit Entzündungssymptomen, Zirrhose oder Leberversagen und Patienten mit anderen Autoimmunerkrankungen.

Autoimmunhepatitis (AIH)

Es handelt sich um eine chronisch entzündliche Erkrankung des Leberparenchyms. Es wird geschätzt, dass die Inzidenz in westeuropäischen Ländern 0,1–1,2 Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr beträgt .¹ Unbehandelte Autoimmunhepatitis führt zu Leberzellnekrose, chronischem oder akutem Leberversagen und in der Folge zu Zirrhose. Dann ist die einzige Behandlungs- und Lebensrettungsmethode die Lebertransplantation. Autoimmunhepatitis macht 2,6 % der Hepatitis-Transplantationen in Europa aus.²

Es ist eine Krankheit unbekannter Ätiologie. Es wird angenommen, dass sie durch fehlplatzierte Histokompatibilitätsantigene der Klasse II (HLA II) auf der Oberfläche von Hepatozyten verursacht wird. Es ist nicht bekanntwas es verursacht, vielleicht spielt ein genetischer Faktor eine Rolle, Virusinfektion (z. B. Hepatitis A oder B, auch EBV-Infektion), giftstoffe (Interferon, Melatonin, Methyldopa, Nitrofurantoin) sowie Autoantigene wie Leberrezeptor-Asioglykoprotein und Cytochrom P-450 IID6. Andererseits sind mehr als 85 % der Patienten keinem dieser Faktoren ausgesetzt.

Ursprünglich wurde angenommen, dass es junge Frauen betrifft, die auch andere Autoimmunerkrankungen haben. Es ist heute bekannt, dass die Autoimmunhepatitis eine Multiorganerkrankung ist, sie kann beide Geschlechter in jedem Alter betreffen, obwohl Frauen 70-80 % aller Patienten ausmachen. Es werden zwei Altersspitzen beobachtet. Meistens treten sie zwischen 10-20 auf. Jahr und 45-70. Jahr Über 50 % der Patienten sind Patienten über 40 Jahre

Es gibt drei Arten von Autoimmunhepatitis:

  • Typ I (AIH1) - klassisch - am häufigsten (betrifft etwa 80 % aller Patienten)
  • Typ II (AIH2) - hauptsächlich bei Kindern diagnostiziert, Erwachsene erkranken seltener (10 % aller Patienten)
  • Typ III (AIH3) - gekennzeichnet durch das Vorhandensein von anderen Antikörpern als Typ I und II

Der Verlauf einer Autoimmunhepatitis kann mild oder asymptomatisch oder sehr schwer sein, mit Perioden der Remission und Exazerbation. Ungefähr 20 % der Patienten erleben eine spontane Remission, aber die häufigste Diagnose ist die leicht symptomatische Form der Krankheit. Dann ist das vorherrschende Symptom, und manchmal das einzige, Müdigkeit, die im Laufe des Tages zunimmt und das ordnungsgemäße Funktionieren behindert. Dieses Symptom ist so uncharakteristisch, dass es vom Patienten oft unterschätzt wird. Weitere Symptome sind:

  • Appetitlosigkeit
  • Gewichtsverlust
  • Schmerzen im rechten Hypochondrium
  • juckende Haut
  • Knochen- und Gelenkschmerzen
  • Nasenbluten

Bei Frauen Menstruationsstörungen, Verstärkung der Akne, vermehrte Behaarung, was auf begleitende Hormonstörungen hinweist. Eine symptomatische Autoimmunhepatitis entwickelt Gelbsucht und Symptome, die einer akuten Virushepatitis ähneln.

Zum Zeitpunkt der Diagnose haben 25 % der Patienten eine Zirrhose, weitere 30 % entwickeln trotz Behandlung und Normalisierung der Laborwerte eine Zirrhose, und unbehandelte Patienten entwickeln in mehr als 80 % der Fälle eine Zirrhose.

Charakteristisch für AIH ist das gleichzeitige Vorliegen anderer Autoimmunerkrankungen, wie zB: Thyreoiditis, ulzerative EntzündungDickdarm, rheumatoide Arthritis, Diabetes oder Zöliakie.

Labortests zeigen einen 5- bis 10-fachen Anstieg der Aktivität von AST- und ALT-Transaminasen, einen leichten Anstieg der Aktivität von GGT (Gammaglutamyltransferase) und AP (alkalische Phosphatase), Hypergammaglobulinämie mit Hypoalbuminämie, verlängerte Prothrombinzeit.

Das Vorhandensein von Autoantikörpern ist wichtig für die Diagnose. Antikörper gegen mitochondriale ANA und Anti-Glattmuskulatur-ASMA (86-91 % der Patienten) sind vor allem bei Typ-I-AIH von großer Bedeutung, bei Typ II Anti-LKM-1 (hepatorenale anti-mikrosomale Antikörper) und Anti-LC-1 (antizytosolisch). Das Vorhandensein von SLA / LP-Antikörpern (gegen lösliche Antigene der Leber- und Pankreaszellen) und das Fehlen von Antikörpern, die die beiden vorherigen Typen charakterisieren, ist ein anderer Typ III. Darüber hinaus haben die meisten Patienten mit AIH Antikörper gegen den ASGPR-Asialoglykoprotein-Rezeptor.

Um die AIH von anderen Krankheitsbildern (z. B. chronische Hepatitis C, medikamenten- oder alkoholinduzierte Schäden und primär sklerosierende Cholangitis) abzugrenzen und die endgültige Diagnose zu stellen, ist eine Leberbiopsie und eine histopathologische Untersuchung erforderlich Auswertung

Primäre biliäre Zirrhose (PBC)

Es handelt sich um eine chronische Lebererkrankung mit immunologischem Hintergrund, in deren Verlauf die kleinen intrahepatischen Gallenwege zerstört werden. Es ist häufiger bei Frauen, hauptsächlich im Alter zwischen 30 und 60 Jahren. Sie äußert sich durch chronische Müdigkeit (etwa 60 % der Patienten), Atembeschwerden und Hautjucken (50 % der Patienten), die Monate oder Jahre vor anderen Symptomen auftreten können. Gelbsucht ist vorhanden, wenn die Krankheit fortgeschritten ist. Seltener treten die Merkmale portale Hypertension, Cholestase (Cholestase), Hyperlipidämie und Osteoporose auf.

Labortests, die die Diagnose eines cholestatischen Syndroms ermöglichen, sind hilfreich bei der Diagnose von PBC. Es ist gekennzeichnet durch:

  • Anstieg der Aktivität der alkalischen Phosphatase (50 % der Patienten)
  • Anstieg von GGTP (Gamma-Glutamyltranspeptidase-Enzym)
  • Anstieg des Gesamtbilirubins

Erhöhtes Bilirubin zum Zeitpunkt der Diagnose und sein Fortschreiten weisen auf eine fortgeschrittene Erkrankung hin und verschlechtern die Prognose. Mit der Zeit steigen die Spiegel der Immunglobuline, hauptsächlich der Klasse M (IgM), und des Cholesterins (50-90 % der Patienten).

Ein weiteres wichtiges diagnostisches Kriterium ist der Nachweis charakteristischer entzündlicher Veränderungen der Gallengänge bei der histopathologischen Untersuchung der Leber. Relevant fürBestätigung der Diagnose ist das Vorhandensein von AMA-anti-mitochondrialen Antikörpern (35-95 % der Patienten), einschließlich:

  • AMA M2 (bei 95 % der Patienten) - PBC-spezifischer Marker
  • AMA M4 (bis zu 55 % der Patienten)
  • AMA M8 (bis zu 55 % der Patienten)
  • AMA M9 (35-85 % der Patienten)

sowie ANA antinukleäre Antikörper (50 % der Patienten) und/oder ASMA (20-30 % der Patienten)

PBC ist häufig mit anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert, z. B. Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Thyreoiditis, Morbus Raynoud, Lichen planus, systemischer Lupus erythematodes, perniziöse Anämie, Pemphigus.

Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)

Es ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die Schäden an den intra- und extrahepatischen Gallengängen verursacht. Sie tritt hauptsächlich bei jungen Männern auf. Bei 50-70 % der Patienten wird zusätzlich Colitis ulcerosa, seltener Diabetes, Autoimmunthyreoiditis, Sjögren-Syndrom und Pankreatitis diagnostiziert.

Klinische Symptome sind, wie bei anderen entzündlichen Erkrankungen der Leber, oft unspezifisch. Dazu gehören chronische Müdigkeit, Gewichtsverlust und juckende Haut. Etwa 50 % der Patienten haben keine Symptome. In Labortests wird eine Zunahme der Aktivität von ALP und GGTP beobachtet, AST und ALT steigen in geringerem Maße an.

Es gibt auch Hypergammaglobulinämie - sie betrifft hauptsächlich IgM- und IgG-Immunglobuline (45-80 % der Patienten). Etwa 80 % der Patienten haben pANCA-Antikörper gegen das Zytoplasma von Granulozyten (je nach verwendeter Methode werden sie auch als MPO - gegen Granulozyten-Myeloperoxidase bezeichnet) und 20-50 % der Patienten haben ANA- und ASMA-Antikörper

Quelle:

1. David C. Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, aktualisiert am 25. September 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, abgerufen am 15. Oktober 2017

2. Francque, Sven et al. "Epidemiologie und Behandlung von Autoimmunhepatitis." Lebermedizin: Evidenz und Forschung 4 (2012): 1-10. PMC. Netz. 15. Okt. 2022

Kategorie:

Forschung