Das follikuläre Lymphom gehört zur Gruppe der niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphome. Normalerweise treten lange Zeit keine Symptome auf. Was kann auf die Entwicklung eines follikulären Lymphoms hinweisen? Wie wird sie diagnostiziert und behandelt? Wie ist die Prognose?

Follikuläres Lymphom(FL) ist eine gut differenzierte Neubildung, die zur Gruppe der Non-Hodgkin-Lymphome gehört, auch bekannt als Non-Hodgkin-Lymphome.

Die Risikofaktoren für die Entwicklung eines follikulären Lymphoms sind bisher nicht bekannt.

Es stammt von B-Lymphozyten ab, die Bestandteil des lymphatischen Systems sind und Zentren für die Vermehrung von Lymphknoten bilden.

Zahlreiche, unkontrollierte Teilungen von Tumorzellen in den Lymphknoten führen zur Bildung von Tumoren, deren Erkennung durch den Patienten oft das erste Symptom der Erkrankung und der Grund für den Gang zum Hausarzt ist.

Lymphgewebe ist im ganzen Körper zu finden, daher gibt es keine typische Stelle für follikuläres Lymphom, aber es wird am häufigsten in den Lymphknoten des Halses, der Achselhöhlen und der Leiste gesehen.

Das follikuläre Lymphom ist ein niedriggradiges Neoplasma, das normalerweise durch langsames Wachstum und eine gute Prognose gekennzeichnet ist, Spontanremissionen der Krankheit werden in der Literatur beschrieben.

Charakteristisch für diese Neubildung ist ihr langer, asymptomatischer Verlauf. Aus diesem Grund ist die Krankheit in den meisten Fällen zum Zeitpunkt der Diagnose generalisiert und bei etwa 60 % der Patienten tritt eine Beteiligung des Knochenmarks auf.

Follikuläres Lymphom: Häufigkeit

Das follikuläre Lymphom ist eine Krebserkrankung, die etwa 20 % aller Lymphome und etwa 70 % der gutartigen Lymphome mit geringer Entwicklungsdynamik und langsamem Fortschreiten (die sogenannten indolenten Lymphome) ausmacht.

In Bezug auf die Prävalenz ist es nach dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) das am zweithäufigsten beschriebene Lymphom in Europa.

Es wird etwas häufiger bei Frauen als bei Männern diagnostiziert. Es tritt fast immer bei Erwachsenen auf, am häufigsten wird es bei Menschen mittleren Alters und älteren Menschen beobachtet, das Durchschnitts alter beträgt 55-60 Jahre.

Follikuläres Lymphom: Pathogenese

Follikuläres Lymphom ist ein Krebs, der von abstammtveränderte B-Lymphozyten, die sich in den Reproduktionszentren der Lymphknoten befinden.

Bei den meisten Patienten ist eine zytogenetische Veränderung, genauer gesagt die t(14,18)-Translokation, für die Entstehung der Krankheit verantwortlich, in deren Folge ein Teil von Chromosom 18 auf Chromosom 14 übertragen wurde

Als Folge wird eine übermäßige Menge des anti-apoptotischen Proteins BCL2 produziert, was zur Hemmung des programmierten, physiologischen Zelltods und deren krankhaftem, unkontrolliertem Wachstum führt.

Es ist zu beachten, dass die t (14,18)-Translokation bei manchen Menschen physiologisch auftreten kann und ihr Nachweis allein weder Grundlage für die Diagnose eines follikulären Lymphoms noch für die Einleitung einer fachärztlichen Behandlung ist

Follikuläres Lymphom: Symptome

Häufige Symptome bei Lymphomen sind:

  • Lymphadenopathie

Vergrößerung der Lymphknoten im Hals- und Achselbereich ist das häufigste Symptom von Krebs des lymphatischen Systems; vergrößerte Knoten haben einen Durchmesser von mehr als 2 cm und werden vom Patienten als schmerzlose subkutane Knötchen oder Knötchen empfunden, darüber ist die Haut nicht gerötet oder entzündet, es gibt keine Fisteln.

Lymphknoten gleiten auf der Haut

Anders sieht es aus, wenn tiefer liegende Lymphknoten vergrößert sind, die nicht durch die Haut untersucht werden können.

Sie können Druck auf andere Organe ausüben und Husten, Kurzatmigkeit, Bauch-, Rücken- und Brustschmerzen und sogar Atembeschwerden verursachen.

Andere Organe des lymphatischen Systems wie Milz, Mandeln und seltener extralymphatische Organe wie Verdauungstrakt oder Haut können ebenfalls am neoplastischen Prozess beteiligt sein.

  • dunkler Nachtschweiß
  • Fieber ohne ersichtlichen Grund länger als 38 JahreoC, das mindestens 2 Wochen andauert
  • unbeabsichtigter Gewichtsverlust von mehr als 10 % in nicht mehr als 6 Monaten
  • Müdigkeit
  • Appetitlosigkeit
  • Anämie
  • Infektionen, häufige Erkältungen und schwer zu behandelnde und wiederkehrende Infektionen
  • Blutungen, Ekchymosen, Hautveränderungen werden durch eine verringerte Anzahl von Blutplättchen verursacht; häufiges Zahnfleisch- und Nasenbluten sowie eine erhöhte Neigung zu Blutergüssen
  • Splenomegalie, also Milzvergrößerung

Follikuläres Lymphom: Diagnose und Diagnose

Die vom Patienten berichteten Symptome können zu einem Verdacht auf ein follikuläres Lymphom führen.

Um die Krankheit zu diagnostizieren, ist es notwendig, durchzuführenspezialisierte Bildgebung und Laboruntersuchungen, die endgültige Diagnose kann jedoch nur anhand der histopathologischen und immunhistochemischen Untersuchung des Lymphknotens gestellt werden.

Der gesamte Lymphknoten wird zur Untersuchung in einem Krankenhaus unter örtlicher Betäubung oder Vollnarkose entnommen und dann ins Labor transportiert und von einem spezialisierten Pathologen unter dem Mikroskop untersucht.

Bitte beachten Sie, dass die Diagnose nicht anhand des BAK-Bildes (Fine Needle Aspiration Biopsy) des Lymphknotens gestellt werden sollte, da es nicht zur Beurteilung der Gewebestruktur des Tumors herangezogen werden kann.

Es ist nur in Ausnahmesituationen erlaubt, wenn die Läsionen an einer ungewöhnlichen Stelle sind und es nicht möglich ist, sie vollständig zur Untersuchung zu sammeln.

Zusätzlich sollten zytogenetische Tests, Immunphänotypisierungstests sowie Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstests (FISH) durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine typische t (14,18)-Translokation vorliegt.

Basierend auf der Art und Anzahl der Zellen, aus denen der Lymphknoten besteht, diagnostiziert der Arzt ein follikuläres Lymphom und klassifiziert es nach dem histopathologischen Stadium: 1, 2, 3A oder 3B.

Bei jedem Patienten, bei dem die Krankheit diagnostiziert wurde, sollte Folgendes durchgeführt werden:

  • Myelogramm und Knochenmarkbiopsie zur Bestätigung oder zum Ausschluss einer Ausbreitung des Tumors auf das Knochenmark
  • peripheres Blutbild mit Abstrich
  • biochemische Tests der Leber- und Nierenfunktion
  • Laktatdehydrogenase (LDH)-Aktivitätstests
  • Beta2-Mikroglobulin-Konzentrationen, Proteinogramm

und viele andere Labor- und Bildgebungstests. Erst nach vollständiger Diagnostik und Feststellung des Gesundheitszustandes des Patienten kann mit der fachärztlichen Behandlung begonnen werden.

Follikuläres Lymphom: Stadium

Nach der histopathologischen Untersuchung des Lymphknotens und der Diagnose eines follikulären Lymphoms muss der Arzt das Stadium der Tumorerkrankung bestimmen (Staging). Es ist notwendig, den weiteren Behandlungsplan des Patienten festzulegen.

Das System, mit dem der Arzt den Grad der Ausbreitung des follikulären Lymphoms beurteilen kann, entspricht der internationalen Klassifikation Ann Arbor.

Wir beurteilen die Anzahl der betroffenen Gruppen von Lymphknoten und anderen Organen des lymphatischen Systems, ihr Verhältnis zum Zwerchfell, die Beteiligung des Knochenmarks und die Beteiligung entfernter Organe.

Ein zusätzlicher Parameter, der bei der Bestimmung des Schweregrades der Erkrankung berücksichtigt wird, ist das Vorhandensein allgemeiner Krankheitssymptome, z. B. nachtaktivSchweißausbrüche, Fieber von mehr als 38oC ohne ersichtlichen Grund für mehr als 2 Wochen und ein Gewichtsverlust von 10 % in nicht mehr als 6 Monaten.

Wenn der Arzt das Vorhandensein der oben genannten Symptome feststellt, fügt er den Buchstaben "B" zu den römischen Ziffern hinzu, die die Schwere der Krankheit von I bis IV beschreiben. Wenn keine allgemeinen Symptome vorliegen, fügt er den Buchstaben "B" hinzu. A".

Der Buchstabe „E“ in der Ann-Arbor-Klassifikation bezeichnet ein follikuläres Lymphom, das eine extranodale Lokalisation hat, d. h. es besetzt ein anderes Organ oder Gewebe als extranodale Lymphknoten.

Der Buchstabe "S" wird hinzugefügt, wenn die Milz am neoplastischen Prozess beteiligt ist.

KrankheitsfortschrittsstadiumMerkmale
IBefall nur einer Gruppe von Lymphknoten oder begrenzter Befall eines einzelnen Organs oder extralymphatischen Lokalisation (I E)
IIBefall von zwei oder mehr Lymphknotengruppen nur auf einer Seite des Zwerchfells oder lokalisierter Befall der extralymphatischen Stelle mit einem oder mehreren Lymphknotenbereichen (II E)
IIIBefall der Lymphknoten auf beiden Seiten des Zwerchfells, evtl. begleitet von einem Anfall der extralymphatischen Stelle (III E)
IVDiffuser oder diffuser Befall eines oder mehrerer extralymphatischer Organe
AAllgemeinsymptome fehlen
BAllgemeinsymptome vorhanden
SBeteiligung des neoplastischen Prozesses der Milz

International Prognostic Index of Follicular Lymphoma

Der Follicular Lymphoma-specific International Prognostic Index (FLIPI) wird verwendet, um die Prognose von Patienten mit follikulärem Lymphom zu beurteilen.

Anhand der folgenden 5 Parameter ist es möglich, das Risiko einer Krankheitsprogression nach Behandlungsende zu bestimmen und die Anzahl der Kontrollbesuche beim behandelnden Arzt anzupassen:
FLIPI 1 → Gesamtüberlebensprognose

  • mehr als 4 Knotenplätze belegen
  • Alter des Patienten über 60
  • erhöhte Aktivität der Laktatdehydrogenase (LDH)
  • Erkrankung im klinischen Stadium III oder IV nach Ann Arbor
  • Hämoglobinkonzentration unter 12 g / dL
RISIKOAnzahl FaktorenKrank5-Jahres-Gesamtüberleben10 Jahre Gesamtüberleben
Niedrig0-136%91%71%
Indirekt237%78%51%
Hoch>=3 27%53%36%

FLIPI 2 → progressionsfreie Überlebensprognose

  • Lymphknoten größer als 6 cm
  • Beteiligung des Knochenmarks
  • Alter des Patienten über 60
  • Beta2-Mikroglobulin über der oberen Normgrenze
  • Hämoglobinkonzentration unter 12 g / dL
RISIKOAnzahl FaktorenKrank5-Jahres-Gesamtüberleben10 Jahre Gesamtüberleben
Niedrig0-120%91%80%
Indirekt253%69%51%
Hoch>=3 27%51%19%

Follikuläres Lymphom: Differenzierung

Das follikuläre Lymphom sollte von anderen neoplastischen Erkrankungen des lymphatischen Systems, insbesondere anderen Non-Hodgkin-Lymphomen aus kleinen B-Lymphozyten, abgegrenzt werden.

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Mantelzell-Lymphom (MCL)
  • Milz-B-Zell-Marginalzonen-Lymphom (SMZL)
  • lymphoplasmatisches Lymphom (LPL)

Diese proliferativen Erkrankungen sollten vor einer endgültigen Diagnose ausgeschlossen werden, da sie ähnliche klinische Symptome aufweisen.

Follikuläres Lymphom sollte nicht ohne histopathologische Untersuchung des erkrankten Gewebes und Immunhistochemie diagnostiziert werden.

Follikuläres Lymphom: Behandlung und ihre Nebenwirkungen

Die Behandlung des follikulären Lymphoms sollte individuell auf jeden Patienten abgestimmt werden, abhängig von der histopathologischen Klassifikation des Lymphoms, dem klinischen Stadium der Erkrankung, dem Alter des Patienten, dem Gesundheitszustand und dem Vorliegen von Komorbiditäten.

Es findet am häufigsten in spezialisierten Zentren statt, wo Fachärzte Patienten mit geeigneten Behandlungsschemata auswählen.

Die Hauptziele der Therapie sind:

  • Hemmung des Wachstums neuer Krebszellen
  • Zerstörung von Krebszellen
  • Behandlung der Krankheitssymptome
  • Verbesserung der Lebensqualität des Patienten

Behandlungsmethoden des follikulären Lymphoms

  • BEOBACHTUNG

Ein Patient, bei dem ein Tumor mit geringer Masse diagnostiziert wurde, der aber fehltDarüber hinaus werden Krankheitssymptome wie Schmerzen, Fieber, Gewichtsverlust oder nächtliche Schweißausbrüche oft ohne Behandlung engmaschig überwacht.

Die Patienten stehen unter ständiger ärztlicher Betreuung, und eine fachärztliche Therapie wird erst begonnen, wenn die ersten Symptome der Krankheit oder deren Fortschreiten auftreten. Der gesamte Prozess der reinen Überwachung eines Patienten kann bis zu 10 Jahre dauern.

Es gab Fälle (5-25 % der Patienten) von spontaner Regression des follikulären Lymphoms mit niedrigem Stadium und geringer Tumorlast.

Zu den Nebenwirkungen dieser Behandlungsmethode zählen die zunehmende Belastung des Patienten durch fehlende Medikamente und die abwartende H altung.

Das Gespräch zwischen Arzt und Patient ist sehr wichtig, in dem der Patient Zeit und Gelegenheit hat, alle Fragen zu stellen, die ihn zu Krankheit und Therapie stören.

  • RADIOTHERAPIE

Die Strahlentherapie ist eine Behandlungsmethode, die das Wachstum und die Zerstörung von Krebszellen durch Bestrahlung hemmt.

Bei der Behandlung des follikulären Lymphoms wird am häufigsten eine radikale Teleradiotherapie der ursprünglich betroffenen Bereiche eingesetzt.

Es handelt sich um eine Technik, bei der ein Strahlenbündel durch ein spezielles Gerät erzeugt wird, das in einem Abstand vom Gewebe platziert und auf den Bereich des Körpers gerichtet wird, in dem sich der Tumor befindet.

Moderne Geräte ermöglichen eine präzise Ausrichtung des Strahlenbündels auf das betroffene Gebiet, wodurch gesundes angrenzendes Gewebe geschont wird.

Nebenwirkungen dieser Therapie sind Symptome im Zusammenhang mit der Bestrahlung von Organen, die von der Proliferation betroffen sind oder an diese angrenzen, die nicht vor Bestrahlung geschützt werden können.

Die Haut kann trocken, schlaff und stärker pigmentiert werden, und Teleangiektasien oder Besenreiser treten oft auf ihrer Oberfläche auf.

Die sehr seltene Komplikation der Behandlung ist die Entwicklung eines Sekundärtumors in den bestrahlten Geweben. Dies sollte bei der Entscheidung für diese Behandlungsmethode berücksichtigt werden.

  • CHEMOTHERAPIE

Chemotherapie ist eine therapeutische Methode, die darin besteht, Patienten spezielle Medikamente zu verabreichen, die sogenannten Zytostatika, deren Aufgabe es ist, neoplastische Zellen zu zerstören, ihr Wachstum zu hemmen und ihre Teilung zu blockieren.

Medikamente werden intravenös, oral oder intrathekal verabreicht, wenn sich der Tumor auf das zentrale Nervensystem ausgebreitet hat und die Verabreichung einer Chemotherapie in den Liquor cerebrospinalis erforderlich ist.

Ein Facharzt entscheidet über den Verabreichungsweg, die Art und den Zeitplan der zu verabreichenden ChemotherapiePatient.

Multidrug-Therapie ist ein Behandlungsschema, bei dem mehrere Chemotherapeutika gleichzeitig angewendet werden.

Nebenwirkungen der Chemotherapie sind Blutarmut, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Fieber, grippeähnliche Symptome, Geschwüre im Mund und Rachen, vorübergehender Haarausfall oder -schwäche, Hautveränderungen, Durchfall, Verstopfung, Zyklusstörungen sowie Probleme beim Wasserlassen und sogar eine Veränderung der Farbe.

Das Auftreten von Nebenwirkungen und deren Intensität hängt individuell vom Organismus jedes Patienten, der angewandten Therapie, dem Behandlungsschema und der Kombination von Arzneimitteln ab. Nebenwirkungen treten häufiger bei einer Kombinationstherapie als bei einer Monotherapie auf.

  • HAUPTSCHEMA DER BEHANDLUNG DES LAMINÄREN Lymphoms

Behandlungsschemata unter Einsatz mehrerer Chemotherapeutika werden in Abhängigkeit vom klinischen Fortschritt des Tumors nach der Ann-Arbor-Klassifikation und dem prognostischen Index FLIPI festgelegt.

Die Therapie besteht in der Regel aus 2-4 oder 6-8 Chemotherapiezyklen alle 3-4 Wochen.

  • CVP (Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison)
  • R-CVP (Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison)
  • CHVP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison)
  • R-CVP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison)
  • IMMUNTHERAPIE

Radioimmuntherapie, d.h. Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper, an den eine radioaktive Substanz gebunden ist.

Es ist ein Spezialmedikament, das nach Erkennung von Antigenen auf Krebszellen eine radioaktive Substanz freisetzt und so Krebszellen zerstört.

Antikörper, die zur Behandlung des follikulären Lymphoms verwendet werden, sind Rituximab sowie radioaktiv markierte Antikörper wie 90Y-Ibritumomab-Tiuxetan und Natriumiodid-131-Tositumomab.

  • CHIRURGISCHE BEHANDLUNG

Tumore des Lymphsystems bedecken selten einen Bereich des Körpers, daher erfolgt die chirurgische Behandlung in Ausnahmesituationen, es handelt sich nicht um eine typische Methode zur Behandlung von Lymphomen, sondern um solide Tumore.

  • STAMMZELLTRANSPLANTATION

Die Stammzelltransplantation ist eine nebenwirkungsreiche Behandlungsmethode und wird daher nicht routinemäßig angewendet. Es besteht darin, die eigenen Stammzellen des Patienten (Autograft, Autograft) oder von einem speziell ausgewählten Spender (Allograft, Transplantat) zu gewinnenallogen) und nach einer Hochdosis-Chemotherapie, die Krebszellen zerstören soll, wieder implantiert. Stammzellen werden dem Körper des Patienten durch intravenöse Infusion zugeführt.

  • NACH DER BEHANDLUNG

Ein Patient, der sich einer follikulären Lymphombehandlung unterzogen hat, sollte in ständigem Kontakt mit dem behandelnden Hämatologen bleiben und sich zu den geplanten Nachsorgeterminen melden.

Die Anamnese und körperliche Untersuchung des Patienten sowie Laboruntersuchungen sollten alle 3-6 Monate nach Abschluss der Therapie durchgeführt werden, danach alle 1 Jahr oder häufiger, wenn der Arzt des Patienten dies für erforderlich hält

Bildgebende Verfahren wie Computertomographien sollten aufgrund der hohen Dosis schädlicher Röntgenstrahlen nicht bei jedem Arztbesuch durchgeführt werden.

Es genügt, wenn sie in den ersten 2 Jahren alle 6 Monate in Betrieb genommen werden, danach einmal jährlich.

Häufige ärztliche Untersuchungen und eine gründliche Diagnose der Patienten ermöglichen die Früherkennung eines Wiederauftretens der Krankheit und die Wiederaufnahme der Behandlung.

Follikuläres Lymphom: Rezidiv

Rezidivierende Erkrankung bedeutet das Wiederauftreten von Krebszellen im Körper des Patienten.

Um festzustellen, ob sich das follikuläre Lymphom zu einer aggressiven Form entwickelt hat, entnehmen Sie den Lymphknoten erneut für eine histopathologische Untersuchung.

Das Behandlungsschema eines Patienten mit rezidivierender neoplastischer Erkrankung hängt weitgehend von seinem Gesundheitszustand und der Wirksamkeit der zuvor angewendeten Behandlungsmethoden ab.

Bei der Behandlung rezidivierter Erkrankungen werden am häufigsten Immunchemotherapie, Rituximab-Monotherapie und Hochdosis-Chemotherapie mit Transplantation patienteneigener Stammzellen eingesetzt.

Denken Sie daran, während der Behandlung bildgebende Untersuchungen durchzuführen und das Ansprechen auf die Behandlung mittels Computertomographie (CT), Magnetresonanz (MRT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zu beurteilen.

Die PET-Untersuchung ist ein spezielles bildgebendes Verfahren, bei dem Strahlung verwendet wird, die im Gewebe des Patienten mit erkrankten Erkrankungen nach vorheriger intravenöser Verabreichung eines Radiopharmakons erzeugt wird.

Am gebräuchlichsten ist 18F Fluordesoxyglucose (FDG), das das radioaktive Fluorisotop enthält.

Da der Stoffwechsel von markierter Glukose in neoplastischen Geweben identisch mit dem von normaler Glukose und viel intensiver als in gesunden Geweben ist, ist es möglich, die Bereiche im Körper des Patienten zu lokalisieren, in denen neoplastische Prozesse stattfinden

Follikuläres Lymphom: Prognose

Das follikuläre Lymphom ist eine langsam fortschreitende, niedriggradige Neoplasie des lymphatischen Systems mit normalerweise guter Prognose.

Sein charakteristisches Merkmal ist natürlich viele Jahre, ein Patient kann ungefähr 10 Jahre ohne Behandlung leben, wenn das Lymphom keine Symptome verursacht und in einem frühen Stadium des klinischen Fortschritts diagnostiziert wird.

Bei 15 % der Patienten schreitet die Erkrankung sehr schnell voran, von der Krebsdiagnose bis zum Tod vergehen nur etwa 2 Jahre.

Der internationale prognostische Index für follikuläres Lymphom FLIPI1 und FLIPI2 wird verwendet, um die Prognose von Patienten mit follikulärem Lymphom zu beurteilen, die beide oben ausführlicher besprochen wurden.

Kategorie:

Onkologie