Mikrobiota und Immunität

Der Einfluss "guter" Bakterien im Verdauungssystem auf die Immunität - Interview mit Prof. Dr. dr hab. n. med. Wojciech Cichy von der Medizinischen Universität in Posen

Es stimmt, dass unser Immunsystem aus dem Darm kommt. Eine Bitte um Erklärung, warum der Darm eine so wichtige Rolle beim Aufbau der Immunität spielt?

Bis zu 60-70% des Immunsystems befinden sich im Darm. Ja, das Immunsystem ist auf viele Organe im ganzen menschlichen Körper verteilt. Dies sind: Knochenmark, Milz, Thymusdrüse, Verdauungssystem, Lymphknoten, Mandeln. Die meisten Immunzellen befinden sich jedoch im Immungewebe des Magen-Darm-Trakts und sind bekannt als: GALT. Die Beziehungen zwischen GALT und den im Darm lebenden Bakterien sind zweiseitig: Einerseits kontrolliert GALT die Bakterien und überwacht, ob ein Überwuchern von pathogenen Mikroorganismen vorliegt, andererseits kann es ohne kommensale Bakterien das nicht richtig beurteilen Ausmaß der Nachfrage nach produzierten Antikörpern (die "Kreuzreaktion"). sprechen ").

Wie wir wissen, wird unsere Immunität im Uterus gebildet. Was sind die Hauptfaktoren, die die Ansiedlung „guter“ Bakterien im Verdauungssystem beeinflussen?

In Anbetracht der neuesten Daten wird tatsächlich angenommen, dass die Kolonisierung im Uterus beginnt, obwohl sie bis vor kurzem im Mutterleib als steril g alt (das Paradigma des „sterilen Mutterleibs“). Fruchtwasser ist wahrscheinlich am Transport von Bakterien (oder eigentlich des bakteriellen Metaboloms) von der Mutter in die Gebärmutterhöhle beteiligt. Darüber hinaus hat die Mikrobiota (Metabolom) bereits während der Schwangerschaft Einfluss auf das entstehende und sich entwickelnde Immunsystem. Dies wird durch Untersuchungen an Nagetieren bestätigt: Bei Mäusen, die in der pränatalen Zeit Antibiotika ausgesetzt waren, wurde eine geringere Anzahl von Neutrophilen (Leukozyten, die fremde Antigene einfangen und zerstören) im Blut und deren Vorläufern im Knochenmark festgestellt

Die Besiedlung des Darms durch Bakterien im Wochenbett wird beeinflusst durch:

• Gestations alter,
• Exposition gegenüber Antibiotika und anderen Medikamenten,
• Entbindungsart (natürliche vs. Kaiserschnitt),
• Art der Ernährung (Stillen vs. modifizierte Milch),
• Genetik (in geringerem Maße als die anderen Faktoren)

Unmittelbar nach der Geburt prägen diese äußeren Faktoren - über den Magen-Darm-Trakt - die angeborene Immunität des Babys und damit die Fähigkeit, die Gesundheit zu erh alten und zu erh alten. Die Resistenzentwicklung hängt also bis zu einem gewissen Grad von den Bakterien abMagen-Darm-Trakt: Je günstiger (eubiotisch) ihre quantitative und qualitative Zusammensetzung, desto besser für die Immunantwort. Es wird davon ausgegangen, dass diesbezüglich ungünstige Umstände in einem frühen Stadium der kindlichen Entwicklung zum Auftreten von Allergien und Asthma beitragen können.

Warum sind kurzkettige Fettsäuren so wichtig und tragen zur Entwicklung der angeborenen Immunität bei?

Kurzkettige Fettsäuren (SCFA) sind Stoffwechselprodukte von Bakterien (einer der Bestandteile des Metaboloms), die nicht nur den Prozess der Zellproduktion im Knochenmark (Myelopoese) beeinflussen, sondern auch die Sekretion von Antibiotika induzieren Proteine, Schleimsynthese und die Bildung der Darmbarriere . Sie sind eine Energiequelle für Kolonozyten, also Zellen des Dickdarmepithels. Sie stimulieren die Hämatopoese (Hämatopoese) von dendritischen Zellen (DCs), die auf die Bekämpfung von Infektionen und Krebs spezialisiert sind, sowie von Makrophagen-Vorläufern. Darüber hinaus erfüllen sie viele weitere Funktionen. Buttersäure hat besondere Eigenschaften, da sie die Funktionsfähigkeit regulatorischer T-Zellen (Treg) erhöht. Dies sind Lymphozyten, die eine zu starke Reaktion des Immunsystems unterdrücken und daher eine wesentliche Rolle bei der Remission von Autoimmun- und allergischen Erkrankungen spielen.

Welche Rolle spielt Retinsäure beim Aufbau der erworbenen Immunität?

Erworbene Immunität ist die Art von Immunität, die während des gesamten Lebens auf Antigene trifft, um dann die entsprechenden Antikörper zu entwickeln. Auf diese Weise erkennt unser Körper das nächste Mal, wenn wir mit diesen Mikroben in Kontakt kommen, sie schnell und bekämpft sie. Dieses System unterstützt in vielerlei Hinsicht, inkl. Retinsäure (RA), deren Produktion teilweise von der Mikrobiota abhängig ist. Es ist hilfreich, um das Gleichgewicht im Immunsystem aufrechtzuerh alten: zwischen entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Reaktionen. Es wurde nachgewiesen, dass beispielsweise bei Mäusen mit Retinsäuremangel die Gruppe der SFB-Bakterien (segmentierte Fadenbakterien) reduziert ist. Dies sind Mikroorganismen, die hauptsächlich im Ileum und Blinddarm vorkommen. Sie sind verantwortlich für die Bildung von entzündungsfördernden Th17-Lymphozyten, die im Kampf gegen krankheitserregende Bakterien und Pilze unerlässlich sind. Retinsäure ist auch indirekt an der Expansion von Treg-Zellen und Abwehr-Immunoglobin Typ A (IgA) beteiligt.

Welche Funktion hat die Darmbarriere und wie können wir sie abdichten?

Die Darmbarriere ist eine Struktur, die nur aus einer Schicht Darmepithelzellen besteht, die mit einer schützenden Schleimschicht mit den darin enth altenen Mikrobiota sowie den Blut-, Lymph-, Immun- und Nervensystem unter dem Epithel. Essentiellenge Verbindungen sind ein Element der Darmbarriere, dank derer Epithelzellen fest aneinander haften. Sie bestimmen die Selektivität des Transports von Substanzen, die aus dem Magen-Darm-Trakt in den Blutkreislauf gelangen, und dank ihnen passieren größere Antigene und bakterielle Metaboliten die Darmbarriere nicht. Um die Funktion der Darmbarriere aufrechtzuerh alten, sind Mikroorganismen besonders wichtig, denn sie bestimmen maßgeblich den Zustand des Schleims bzw. des Epithels. Die Darmbakterien beeinflussen auch das reibungslose Funktionieren des lymphatischen Systems des Verdauungstrakts, d.h. GALT.

Was ist Darmdysbiose? Was sind die Ursachen und wirkt sich die Dysbiose auf das Immunsystem aus?

Dysbiose ist ein mikrobielles Ungleichgewicht im Darm. In diesem Zustand gibt es mehr krankheitserregende oder metabolisch nachteilige Bakterien als nützliche. Folgende Faktoren tragen zur Dysbiose bei: falsche Ernährung, Stress, chronische Einnahme von Medikamenten - meistens Antibiotika, Protonenpumpenhemmer und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente. Die Zusammensetzung der Mikrobiota prägt die Art der Immunantwort. Bei vielen Erkrankungen (u. a. Typ-2-Diabetes, Zöliakie, metabolisches Syndrom, rheumatoide Arthritis, AD oder Psoriasis) wird eine Dysbiose beobachtet. Dann steigt bei den oben genannten Erkrankungen die Konzentration der Entzündungsmarker und der Spiegel der entzündungshemmenden Zytokine sinkt.

Die intestinale Mikrobiota beeinflusst sowohl das Zytokingleichgewicht (Th1 / Th2 / Th17) als auch die Modulation der unspezifischen Immunität, indem sie die Synthese von sezerniertem IgA oder Defensinen (natürliche antibakterielle Proteine) beeinflusst. Th1-Lymphozyten sind an der zellulären Immunantwort beteiligt (die Stimulation dieser Lymphozyten ist der Beginn entzündlicher Erkrankungen), Th2-Lymphozyten sind an einer humoralen Reaktion beteiligt (eine übermäßige Th2-Antwort führt zu einer erhöhten Anzahl allergischer Reaktionen) und Th17 spielt eine Rolle bei der antimikrobiellen Wirkung und antimykotische Abwehr und kann bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen wichtig sein.

Die Rolle der gesundheitsfördernden Mikrobiota - einschließlich Probiotika - besteht darin, so zu wirken, dass das Th1 / Th2 / Th17-Zytokingleichgewicht und damit die Immuntoleranz erh alten bleibt. Darmmikroben spielen daher die Rolle der wichtigsten "Trainer" des Immunsystems.

Kann eine Dysbiose zu einer Entzündung führen und was passiert dann im Körper?

Als Folge der Dysbiose ist die Struktur der Darmbarriere gestört. Antigene gelangen in den Blutkreislauf, einschließlich Endotoxine (Lipopolysaccharidkomplexe; LPS), hauptsächlich von den Zellwänden gramnegativer Bakterien. Endotoxin-Translokation verursacht Endotoxämie,Synthese entzündungsfördernder Zytokine und Aktivierung von NF-κB, das die Transkription zahlreicher Gene für die Produktion von Entzündungsreaktionsfaktoren verstärkt. Eines der Elemente der angeborenen Immunantwort ist die Aktivierung von Rezeptoren, die für verschiedene Formen von Krankheitserregern, einschließlich LPS, empfindlich sind.

Erkranken Patienten mit intestinaler Dysbiose häufiger am Coronavirus?

Die ersten Schlussfolgerungen deuten darauf hin. In der neuesten Arbeit von Kaijin Xu (2022) ist zu lesen, dass einige COVID-19-Patienten eine Dysbiose hatten, was durch einen Rückgang kommensaler Bakterien der GattungLactobacillusund belegt wurde Bifidobacterium. Zur Wiederherstellung der Eubiose (mikrobiologisches Gleichgewicht) wurde eine Ernährungsunterstützung und der Einsatz von Präbiotika oder Probiotika empfohlen. Dadurch sollte das Risiko einer Rekontamination durch bakterielle Translokation verringert werden. Dies sind jedoch nur Beobachtungen, bisher gibt es keine Forschung zu diesem Thema.

Wie wirken Probiotika auf das Immunsystem? Eine Bitte um Erläuterung des Betriebsschemas

Aufgrund der Fähigkeit der Mikrobiota, sich an veränderte Bedingungen anzupassen, haben wir die Möglichkeit, unsere allgemeine Gesundheit unser ganzes Leben lang zu beeinflussen. Probiotika helfen beim Wiederaufbau der Mikrobiota und stellen die mikrobielle Homöostase wieder her (dies ist ein rebiotischer Effekt; als Ergebnis wird Dysbiose in Eubiose umgewandelt).

Probiotika können die Darmbarriere durch ihre drei Komponenten beeinflussen: die Darmmikrobiota selbst, das Darmepithel und GALT, das Lymphgewebe des Verdauungssystems. Innerhalb der Mikrobiota können probiotische Stämme durch Konkurrenz die Anheftung pathogener Bakterien an das Darmepithel verhindern sowie – durch Nährstoffkonkurrenz – deren Wachstum hemmen. Außerdem produzieren sie antimikrobielle Proteine, die Krankheitserreger zerstören. Probiotische Bakterien stimulieren auch das Wachstum von Comesalbakterien und deren Stoffwechselaktivität. Innerhalb des Epithels wird dank Probiotika die Menge an schützendem Schleim erhöht, die engen Verbindungen zwischen den Zellen werden gestärkt, was die Integrität der Darmbarriere garantiert. Es gibt auch die Produktion von zytoprotektiven Verbindungen. Die probiotischen Ansatzpunkte bei GALT betreffen die Immunmodulation, die Stimulierung der entzündungshemmenden Reaktion und die Hemmung der Synthese von Entzündungsmediatoren.

Welche Probiotika können die Darmbarriere und damit die Immunität stärken?

Die Unterstützung der ordnungsgemäßen Funktion des Immunsystems kann hauptsächlich mit Hilfe von entsprechend ausgewählten, hochwertigen Mehrstammpräparaten erreicht werden, d.h. Polyprobiotika. Eines der am meisten empfohlenen ist Sanprobi Barrier. Es enthälteine Zusammensetzung aus 9 Bakterienstämmen:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.

Die in Sanprobi Barrier enth altenen probiotischen Bakterien wirken sich positiv auf die Immunität aus, indem sie: die durch Mastzellen (Mastzellen) verursachte Immunantwort unterdrücken; Erhöhung der Sekretion von entzündungshemmendem Interleukin 10 (IL-10), das entzündungsfördernde Zytokine hemmt, sowie Verringerung der Endotoxinbelastung (LPS), wodurch das Auftreten von Entzündungen im Körper verhindert wird.

Zusammenfassend kann ich sagen, dass der moderne Lebensstil, die Ernährung oder die verwendeten Medikamente - das reibungslose Funktionieren des Immunsystems beim Menschen nicht unterstützen. Daher sollte besonders auf den individuellen „Immungenerator“, also die Darmmikrobiota im Eubiose-Zustand, mit nachgewiesener Wirkung durch bakterielle Metabolome an beiden Polen, den sog enterozerebrale Achse. Einige Polyprobiotika, insbesondere Sanprobi Barrier, spielen nachweislich eine Rolle bei der Unterstützung der Immunität.