VERIFIZIERTER INHALTAutor: Krzysztof Bialita

Down-Syndrom (Trisomie 21) ist keine Krankheit, sondern ein Gendefekt, der durch ein zusätzliches Chromosom 21 verursacht wird. Es ist nicht bekannt, warum sich diese Chromosomen bei einigen Föten während der Zellteilung nicht trennen. Was ist die genetische Grundlage des Down-Syndroms? Kann die Band in der Familie auftreten? Was sind die häufigsten Gesundheitsprobleme von Patienten mit dieser Erkrankung?

Down-Syndrom( Trisomie 21 ) ist eine genetische Erkrankung, die zur Gruppe der Aneuploidien gehört. Aneuploidie ist eine abnormale Anzahl von Chromosomenkopien, die genetisches Material enth alten.

Beim Down-Syndrom haben wir es mit einer dreifachen statt einer doppelten Kopie des 21. Chromosoms zu tun. Die übermäßige Menge an genetischem Material, das sich auf diesem Chromosom befindet, ist die Ursache für die Merkmale dieses Syndroms. Dazu gehören:

  • typische Veränderungen des Aussehens
  • geringerer IQ
  • viele Begleitfehler

Der medizinische Fortschritt macht es heute möglich, die schwerwiegendsten Auswirkungen des Down-Syndroms zu behandeln. Infolgedessen hat sich die Lebenserwartung von Patienten unter angemessener Pflege auf etwa 50-60 Jahre verlängert.

Down-Syndrom - Ursachen

Bevor Sie sich mit der Natur der Störungen vertraut machen, die dem Down-Syndrom zugrunde liegen, sollten Sie einige grundlegende Konzepte der Genetik verstehen. Jede Zelle unseres Körpers enthält genetisches Material – ein Code, in dem all unsere Merkmale geschrieben stehen.

Aus chemischer Sicht werden Gene in Form eines DNA-Doppelstrangs gespeichert. Dieser Faden ist sehr lang und seine Anordnung im Zellkern ist nicht zufällig. Spezielle Proteine, sogenannte Histone, überwachen die enge Verdrehung der DNA. Solche "gepackten" Fäden bilden Chromosomen.

Richtig, jede Zelle enthält 23 Chromosomenpaare. Jedes Paar hat ein Chromosom, das von Mutter und Vater geerbt wird. Das letzte, 23. Paar ist das sogenannte Geschlechtschromosomen - XX für Frauen oder XY für Männer

Der Chromosomensatz in einer bestimmten Zelle wird als Karyotyp bezeichnet. Die schematische Darstellung des normalen menschlichen Karyotyps ist 46, XX oder 46, XY. Es umfasst 23 Paare aller Chromosomen (insgesamt 46), wobei die Art der Geschlechtschromosomen (XX oder XY) berücksichtigt wird.

Das Down-Syndrom gehört zu einer Gruppe numerischer Chromosomenanomalien, die als Aneuploidie bezeichnet werden. Das ÜblichsteEine Form der Aneuploidie istTrisomie , d. h. das Vorhandensein von drei Kopien eines bestimmten Chromosoms (es sollten nur zwei Kopien in einer korrekten Zelle vorhanden sein).

Das zusätzliche genetische Material führt zu sehr schweren Erkrankungen - nur manche Kinder mit Trisomie haben eine Chance, lebend geboren zu werden. Am häufigsten ist die Trisomie des 21. Chromosoms, d. h.Down-Syndrom .

Der Karyotyp eines Kindes mit Down-Syndrom wird schematisch geschrieben als:

  • 47, XX, + 21 (Mädchen)
  • 47, XY, + 21 (Jungen)

Kinder mit Trisomie 18 (Edwards-Syndrom) oder 13 (Pätau-Syndrom) werden deutlich seltener geboren.

Auch eine Trisomie der Geschlechtschromosomen ist möglich.

Trisomie anderer Chromosomen ist ein tödliches Merkmal - ein Kind mit einem solchen Defekt hat keine Chance, geboren zu werden.

Woher kommt also das zusätzliche Chromosom bei Patienten mit Down-Syndrom?

Es ist meistens das Ergebnis ihrer unsachgemäßen Trennung während der Bildung der Geschlechtszellen der Eltern des Kindes.

Korrekterweise sollten ein Spermium und eine Eizelle nur eine Kopie jedes Chromosoms enth alten - so dass nach ihrer Kombination eine Zelle mit einem vollständigen Satz (23 Paare) entsteht.

Leider können sich die Chromosomen während der Trennung nicht trennen - dann erhält das Kind zwei Chromosomen von einem Elternteil und ein Chromosom vom anderen. So entsteht eine Trisomie

Interessanterweise stammt das zusätzliche Chromosom in 80 % der Fälle von der Mutter - obwohl die Ursache dieses Phänomens noch nicht geklärt ist.

Es kann auch vorkommen, dass die Trisomie des 21. Chromosoms trotz ordnungsgemäßer Zellteilung der Eltern auftritt.

Die Primärzelle, aus der die Tochterzellen entstehen, die den gesamten Organismus aufbauen, hat die entsprechende Anzahl an Chromosomen. Leider geht es bei der Teilung schief und einige seiner Tochterzellen enth alten eine zusätzliche Kopie des Chromosoms. Andere wiederum haben das richtige genetische Material.

Ein Organismus besteht dann aus zwei Arten von Zelllinien. Wir nennen eine solche Situation Mosaizismus.

Die Tatsache, dass einige Zellen im Körper völlig normal sind, führt in vielen Fällen zu einem etwas milderen Krankheitsverlauf, weniger geistiger Beeinträchtigung und einer besseren Prognose für die Patienten.

Der letzte Mechanismus der Trisomie des 21. Chromosoms liegt an der Basis des sog Familie Down-Syndrom (2-4% der Fälle). Dieser Mechanismus wird als Translokation bezeichnet, d.h. die Übertragung eines Fragments des Erbmaterials von einem Chromosom auf ein anderes.

Die Translokation kann asymptomatisch sein und bei einer vollkommen gesunden Person auftreten. Wir rufen sie dann anausgewogene Translokation. Während der Bildung einer Keimzelle kann jedoch eine doppelte Kopie des genetischen Materials auf sie übertragen werden - sowohl das translozierte als auch das normale Chromosom 21

Eine ausgeglichene Translokation kann ein Merkmal sein, das in der Familie vererbt wird. Seine Anwesenheit erhöht das Risiko des Down-Syndroms bei den Nachkommen. Die prozentuale Schätzung reicht von 2 bis 100 % und hängt von der Art der Translokation ab, die durch entsprechende Gentests bestimmt wird.

Risiko für Down-Syndrom

Down-Syndromist die häufigste Chromosomenanomalie. Die Inzidenz der Chromosom-21-Trisomie wird auf 1/700 - 1/900 lebendgeborene Babys geschätzt.

Andere Trisomen sind weniger häufig - das Edwards-Syndrom (Trisomie 18) tritt mit einer Häufigkeit von 1/3500 und das Pätau-Syndrom (Trisomie 13) mit einer Häufigkeit von 1/5000 auf.

Nicht alle Babys mit Down-Syndrom haben eine Chance, lebend geboren zu werden - mehr als die Hälfte der Schwangerschaften mit Trisomie 21 enden mit einer spontanen Fehlgeburt.

Der wichtigste ermittelte Risikofaktor istdas Alter der MutterBei Frauen in den Zwanzigern beträgt das Risiko, ein Baby mit Down-Syndrom zu bekommen, 0,067 %. Bei Frauen in den Vierzigern ist das Risiko 15-mal höher und beträgt 1 %.

Eltern von Kindern mit Down-Syndrom möchten in der Regel wissen, wie hoch das Wiederholungsrisiko bei ihrem Nachwuchs ist.

Um es abzuschätzen, ist es notwendig, einen genetischen Test durchzuführen - Karyotyp, der die Ursache von Chromosomenanomalien beim Kind bestimmt.

Wenn es sich um eine fehlende elterliche Chromosomentrennung handelt, was zuTrisomie 21führt, ist das Risiko relativ gering - etwa 1 %.

Bei einer balancierten Translokation bei einem Elternteil ist die Risikoeinschätzung anders. Es kommt dann darauf an, wohin das genetische Material übertragen (transloziert) wurde.

Bestimmte Arten von Translokationen geben 100%ige Sicherheit, dass der nächste Nachwuchs das Down-Syndrom entwickeln wird (die sogenannte 21/21-Translokation). Unabhängig von den genetischen Risikofaktoren steigt die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken, immer mit dem Alter der Mutter.

Merkmale des Down-Syndroms. Krankheitsverlauf

Down-Syndromist mit dem Vorhandensein charakteristischer klinischer Symptome, dem Erscheinungsbild des Patienten und möglichen Organfunktionsstörungen verbunden.

EinigeDown-Syndrom-Symptomehaben keine schwerwiegenden Folgen, während andere eine echte Bedrohung für Gesundheit und Leben darstellen können. Der Einfluss der Krankheit auf die Funktion des Organismus ist wie folgt:

  • Merkmale der Dysmorphie

Dysmorphien sind charakteristische Veränderungen im Erscheinungsbild des Körpers, durch die eine klinische Diagnose des Down-Syndroms möglich ist - noch bevor Gentests durchgeführt werden. Sie sind nicht gefährlich und stellen nur einen Schönheitsfehler dar. Die meisten davon betreffen den Gesichtsbereich sowie Hände und Füße.

Es sollte betont werden, dass es kein pathognomonisches Merkmal des Down-Syndroms gibt. Das bedeutet, dass keiner von ihnen nur bei dieser Krankheit auftritt. Außerdem kommt es vor, dass einzelne dysmorphe Merkmale bei völlig gesunden Menschen auftreten.

Typische Veränderungen im Aussehen von Patienten mit Down-Syndrom sind:

  • Mongolische Augenpositionierung
  • Nase und Gesicht glätten
  • Zungenvergrößerung
  • Bartreduktion
  • tief angesetzte Ohren
  • einzelne Hohlhandfurche
  • Fingerverkürzung

und viele mehr

  • Psychomotorische Entwicklung

Die Entwicklung eines Babys mit Down-Syndrom ist verlangsamt - das Baby beginnt später zu sitzen, zu krabbeln, aufzustehen und zu laufen. Ein typisches Merkmal von Neugeborenen mit dieser Erkrankung ist Hypotonie - eine signifikante Verringerung des Muskeltonus.

Später ist die körperliche Fitness meist recht gut. Patienten haben typischerweise Sprachschwierigkeiten – sie können mehr verstehen als sich auszudrücken. Sie verwenden normalerweise einfache Sätze, sprechen undeutlich, und manche Menschen verlieren diese Fähigkeit vollständig.

  • Geistige Behinderung

Down-Syndromist eine der häufigsten Ursachen für eine mäßige geistige Behinderung. Alle Patienten leiden unter verminderter Intelligenz, wenn auch in unterschiedlichem Ausmaß. Meistens übersteigt der IQ jedoch nicht 50. Ein geringerer Grad der Behinderung tritt normalerweise bei Mosaikbildung auf – wenn nur einige der Körperzellen abnormales genetisches Material aufweisen.

  • Herz-Kreislauf

Die schwersten Komplikationen des Down-Syndroms sind angeborene Herzfehler. Bis vor kurzem waren sie die häufigste Ursache für die frühe Patientensterblichkeit. Dank der Entwicklung der Kinderherzchirurgie können heute viele von ihnen schnell und effektiv operiert werden.

Es wird geschätzt, dass etwa 40 % der Patienten mit Down-Syndrom einen begleitenden Herzfehler haben. Am häufigsten sind Defekte im Zusammenhang mit der Störung der Entwicklung der Trennwände zwischen den Herzhöhlen:

  • gemeinsamer atrioventrikulärer Kanal
  • Defekt im interventrikulären Septum

Die Behandlung schwerer Herzfehler umfasst oft mehrere Schritte und erfordert mehrere

Down-Syndromist mit einem verringerten Risiko verbunden, Bluthochdruck zu entwickeln, jedoch sind die Ursachen dieses Phänomens noch nicht vollständig geklärt.

  • Verdauungstrakt

Angeborene Defekte des Magen-Darm-Traktes sind die zweithäufigste Ursache für chirurgische Eingriffe bei Kindern mit Down-Syndrom. Die häufigsten davon sind:

  • Atresie des Anus oder Zwölffingerdarms
  • hypertrophe Pylorusstenose
  • Morbus Hirschprung, bedingt durch die Unterentwicklung der Nervengeflechte in der Darmwand

Neben Geburtsfehlern besteht auch eine höhere Wahrscheinlichkeit für andere Magen-Darm-Erkrankungen:

  • Zöliakii
  • gastroösophagealer Reflux

Das frühe Einsetzen von Reflux kann die Ernährung Ihres Babys erschweren und zu einer langsamen Gewichtszunahme führen.

  • Die Seh- und Hörorgane

Die Sehbehinderung kann verschiedene Strukturen des Augapfels betreffen:

  • Linsen (angeborene Katarakt)
  • Hornhaut (Keratokonus)
  • Augenmuskeln (Strabismus)

Menschen mit Down-Syndrom haben auch oft Hörprobleme: Viele erleben mit zunehmendem Alter einen allmählichen Hörverlust.

Eine weitere häufige Beschwerde ist die Form der chronischen "Klebeohr"-Otitis media.

  • Krebs

Down-Syndromist mit einem erhöhten Risiko für Leukämie im Kindes alter (AML, ALL) verbunden.

  • Neurologische Störungen

Die häufigste Funktionsstörung des Nervensystems bei Patienten mit Down-Syndrom ist eine verminderte intellektuelle Leistungsfähigkeit.

Sie haben auch ein erhöhtes Risiko, an Epilepsie zu erkranken (sowohl in der Kindheit als auch im Erwachsenen alter).

Der neurologische Zustand von Patienten über 40 Jahren verschlechtert sich oft aufgrund der hohen Prävalenz vorzeitiger Demenz.

Die psychosoziale Entwicklung der Patienten, die Beziehungsfähigkeit und die emotionale Reife sind wiederum in der Regel auf einem guten Niveau.

  • Hormonstörungen

Das häufigste endokrine Problem ist Hypothyreose (20-40 % der Patienten).

  • Immunsystem

Die Funktionen des Immunsystems von Patienten mit Down-Syndrom sind reduziert, was zu einer hohen Anfälligkeit für verschiedene Arten von Infektionen führt (am häufigsten der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts und innerhalb der Mundhöhle).mündlich)

Auch eine erhöhte Neigung zur Entwicklung von Autoimmunerkrankungen (z. B. Autoimmunthyreoiditis, Zöliakie) wurde beobachtet.

  • Fortpflanzungssystem

Down-Syndromverursacht verzögerte Pubertät. Die meisten der von dieser Erkrankung betroffenen Männer sind unfruchtbar, obwohl in der wissenschaftlichen Literatur über einzelne Fälle von Nachkommen berichtet wurde.

Weibliche Fortpflanzungsfunktionen sind seltener gestört - es wird geschätzt, dass 30-50 % der Patientinnen ihre Fruchtbarkeit beh alten.

Patienten mit der Mosaikvariante des Down-Syndroms haben eine größere Chance, ihr Fortpflanzungspotential zu erh alten.

Medizinische Versorgung eines Patienten mit Down-Syndrom

Die Organisation der medizinischen Versorgung eines Patienten mit Down-Syndrom ändert sich im Laufe seines Lebens.

Das Wochenbett sollte sich auf die Suche und mögliche Behandlung schwerer Geburtsfehler (Herz, Magen-Darm-Trakt) konzentrieren. Während der gesamten Kindheit sollte der Patient regelmäßig augenärztlich und HNO-kontrolliert werden.

Aufgrund der erhöhten Infektanfälligkeit ist es sehr wichtig, die Empfehlungen zu vorbeugenden Impfungen zu beachten. Es wird derzeit davon ausgegangen, dass Kinder mit Down-Syndrom gemäß dem allgemein anerkannten Impfplan geimpft werden sollten (sofern keine außergewöhnlichen Kontraindikationen vorliegen).

Die verbleibenden Aktivitäten zielen normalerweise auf die Vorbeugung und Behandlung der häufigsten Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom ab. Dazu gehören regelmäßige Tests der Schilddrüsenhormonwerte und des Blutbildes, die Prävention von Übergewicht sowie die zahnärztliche Prophylaxe.

Es ist auch sehr wichtig, die Eltern des Kindes in psychosozialen, entwicklungsbezogenen und pädagogischen Fragen zu beraten.

Diagnostik des Down-Syndroms

  • Pränat altest

Heutzutage werden die meisten Fälle von Down-Syndrom diagnostiziert, bevor das Baby geboren wird, dank der weit verbreiteten pränatalen Diagnostik.

Screening-Tests für genetische Erkrankungen umfassen sowohl eine Ultraschalluntersuchung als auch die Bestimmung der sog biochemische Marker – Substanzen, deren anormale Konzentrationen auf schwere Missbildungen des Fötus hindeuten können

Ein auffälliges Ergebnis von Früherkennungsuntersuchungen ist niemals die Grundlage für die Diagnose einer Krankheit, sondern nur eine Indikation für zusätzliche diagnostische Tests. Jeder von ihnen birgt das Risiko eines falsch-positiven Ergebnisses - das heißt, das Vorhandensein der Krankheit bei einem völlig gesunden Fötus nachzuweisen. Für die wichtigsten nicht-invasiven Testswährend der Schwangerschaft gehören:

  • Nackentransparenztest (NT), durchgeführt während der Ultraschalluntersuchung in der 11.-13. Schwangerschaftswoche. Eine Verdickung des Raums zwischen der Haut und der Wirbelsäule des Fötus in der Nähe des Nackens kann eines der Anzeichen des Down-Syndroms sein, kann aber auch andere genetische Erkrankungen, Geburtsfehler oder Infektionen begleiten. Eine Erhöhung der Nackentransparenz wird auch bei gesunden Föten erkannt.
  • Beurteilung der fötalen Morphologie im Ultraschall des Fötus. Neben der Messung der Nackentransparenz sucht der Arzt bei Screening-Ultraschalluntersuchungen nach weiteren Merkmalen, die auf Gendefekte hindeuten können. Bewertet werden das Aussehen der Hände und Füße, das Nasenbein und die Entwicklung der inneren Organe. Die für das Down-Syndrom typischen Dysmorphien können im Ultraschall leider unsichtbar bleiben.
  • Messung von biochemischen Markern, einschließlich der Konzentration von PAPPA-Protein (im ersten Trimester) und der sogenannten Triple-Test (nach der 14. Schwangerschaftswoche). Der Triple-Test beinh altet die Bestimmung von freiem Östriol, humanem Choriongonadotropin (beta-hCG) und alpha-Fetoprotein (AFP). Im sog Darüber hinaus misst der Vierfachtest den Inhibin A-Spiegel. Eine erhöhte Wahrscheinlichkeit des Down-Syndroms wird durch erhöhte Beta-hCG- und Inhibin A-Spiegel sowie verringerte Spiegel anderer Marker angezeigt. Anormale Markerwerte sind nicht spezifisch für das Down-Syndrom – genau wie eine erhöhte zervikale Transluzenz können sie andere Erkrankungen begleiten.
  • freie fötale DNA (cffDNA, NIPT-Test), das ist die Untersuchung der fötalen DNA im Blutkreislauf der Mutter. Sie ist eine der modernsten Methoden der nicht-invasiven Pränataldiagnostik. Der Test ist hochempfindlich, es sollte jedoch daran erinnert werden, dass er als Screening-Test betrachtet werden sollte. Es erlaubt Ihnen, ein erhöhtes Risiko für das Down-Syndrom zu erkennen, aber es ist keine Grundlage für die Bestätigung der Krankheit.

Die Ergebnisse aller oben genannten Tests sollten immer zusammen interpretiert werden - die Kombination mehrerer Arten von Screening-Tests bietet eine größere Chance, diagnostische Fehler zu vermeiden.

Wenn pränatale Tests auf ein Erkrankungsrisiko hinweisen, wird den Eltern angeboten, die Diagnose zu erweitern und invasive Tests durchzuführen.

Ein weiteres Indiz für deren Umsetzung kann das Alter der Mutter über 35 sein. Die am häufigsten verwendeten invasiven Diagnosemethoden sind:

  • Amniozentese- Entnahme einer kleinen Menge Fruchtwasser mit einer speziellen Nadel
  • Chorionzottenbiopsie- Entnahme einer kleinen Probe aus der Plazenta

Das so gewonnene Material gibt aufgenetische Forschung. Invasive Tests sind viel genauer und ermöglichen es Ihnen, die Diagnose zu bestätigen - auf der anderen Seite sind sie leider mit dem Risiko von Komplikationen verbunden, einschließlich Fehlgeburten.

  • Postnatale Diagnose

Die Bestätigung des Down-Syndroms erfordert einen Gentest zur Bestimmung des Karyotyps des Kindes. Sein Verh alten ist auch im Hinblick auf die Einschätzung des Risikos eines Wiederauftretens der Krankheit in der Familie wichtig.

Wird bei Gentests eine Translokation festgestellt, können auch die Eltern des Kindes getestet werden. Sie können dann überprüfen, ob die Translokation von ihnen vererbt wurde - in einer solchen Situation ist das Risiko für das Down-Syndrom bei nachfolgenden Kindern höher.

Die Bestätigung des Down-Syndroms ist auch eine Indikation für weitere diagnostische Schritte - beispielsweise eine echokardiographische Untersuchung zum Ausschluss eines Herzfehlers.

Krzysztof BialazitEin Medizinstudent am Collegium Medicum in Krakau, der langsam in die Welt der ständigen Herausforderungen der ärztlichen Arbeit eindringt. Sie interessiert sich besonders für Gynäkologie und Geburtshilfe, Pädiatrie und Lifestyle-Medizin. Ein Liebhaber von Fremdsprachen, Reisen und Bergwandern.

Kategorie:

Erbkrankheiten