Zellweger-Syndrom (ZS) - auch Cerebrohepatorenales Syndrom genannt, ist eine seltene Stoffwechselerkrankung, die durch Störungen der Peroxisomenfunktion entsteht. Was sind die Ursachen und Symptome des Zellweger-Syndroms?

Zellweger-Syndrom(Zellweger-Syndrom) ist eine Stoffwechselerkrankung - die schwerste Art von Peroxisomen-Biogenesestörungen, Zellweger-Syndrom-Spektrum (PBD) -ZSS).

Kinder mit Zellweger-Syndrom sterben meistens vor dem 1. Lebensjahr.

Störungen der neuronalen Migration im Gehirn, Merkmale kraniofazialer Dysmorphien, signifikante Hypotonie, neonatale Krämpfe und Leberfunktionsstörungen sind charakteristisch für dieses Syndrom.

Die Inzidenz des Zellweger-Syndroms wird in Nordamerika auf 1/50.000 und in Japan auf 1/500.000 geschätzt. Die höchste Inzidenz findet sich in der Region Saguenay-Lac-St-Jean in Quebec (ca. 1/12.000 Geburten).

Zellweger-Syndrom: Symptome

Die schwerste Form der Peroxisomen-Biogenesestörung ist das 1964 von Zellweger beschriebene und nach ihm benannte cerebrohepatorenale Syndrom.

1973 zeigte Goldfisher in einer morphologischen Studie das Fehlen von Peroxisomen in Hepatozyten und renalen Tubuluszellen bei Säuglingen mit diesem Syndrom.

Die Merkmale des Zellweger-Syndroms sind:

  • Gesichts- und Schädeldysmorphien: hohe Stirn, mongolische F alte
  • Entwicklungsstörungen des Gehirns, Myelinisierungsstörungen peripherer Nerven, EEG-Anomalien
  • tiefe psychomotorische Behinderung
  • Hepatomegalie oder Lebervergrößerung
  • angeborener Herzfehler
  • zystische Nierenerkrankung
  • Hypospadie
  • Kalkablagerungen im Knochenmark
  • bei Neugeborenen: Schlaffheit, Krämpfe, grauer Star, Retinopathie, Saugschwäche, Cholestase
  • charakteristisches "Sprenkeln" der Knochen, sichtbar im Röntgenbild, hauptsächlich in der Kniescheibe (tritt bei etwa 50 % der Patienten mit diesem Syndrom auf)
  • hohe Eisenwerte, Leberwerte (Transaminasen), Gallensäuren

Zellweger-Syndrom: Ursachen

Peroxisomen sind Organellen, die in allen menschlichen Zellen vorkommen, außer in reifen Erythrozyten.

Diese winzigen Proteine ​​mit einem Durchmesser0,1-1,0 Mikrometer wurden 1954 entdeckt. Sie sind essentiell für die Entwicklung, Morphogenese, Differenzierung und Funktion des Organismus, sowohl bei so niederen Lebensformen wie Pilzen, als auch bei Säugetieren und Menschen.

Die Biogenese von Peroxisomen beim Menschen hängt mit der Funktion von Genen zusammen, die zur PEX-Gruppe gehören - bisher wurden 13 Gene dieser Gruppe identifiziert, deren Produkte für die Bildung und den Aufbau dieser Organellen notwendig sind.

Peroxisomen weisen eine außergewöhnliche morphologische und metabolische Vielf alt und eine physiologische Rolle auf, abhängig vom Organismus, Entwicklungsstadium, Zelltyp und Stoffwechselzustand des Organismus.

Die Peroxisomenmembran hat dynamische Eigenschaften, bestimmt also die biochemische Variabilität dieser Organellen und passt sich an den metabolischen und physiologischen Zustand der Zelle und die Umweltbedingungen an.

Diese Proteine ​​kommen am häufigsten in den Zellen der Leber und der Nieren vor. Es wurde gezeigt, dass mehr als 50 biochemische Reaktionen in Peroxisomen auftreten.

Sie werden nach den biochemischen Prozessen klassifiziert, an denen sie beteiligt sind, inkl. auf Proteine, die als Antioxidantien wirken und am Metabolismus von Lipiden, Proteinen und Aminosäuren, Purinen und der Synthese von Glycerin beteiligt sind.

Ihre wichtigsten Funktionen sind die Beteiligung an der Entgiftung von Wasserstoffperoxid und dem Fettsäurestoffwechsel. Fehler in den Veränderungswegen führen zu Krankheiten, die sich durch schwere klinische Symptome äußern.

Aufgrund der Tatsache, dass ein großer Teil der Reaktion mit dem Metabolismus von Lipiden zusammenhängt, Verbindungen, die für die Bildung und Funktion des Nervensystems notwendig sind, werden die meisten peroxisombedingten Krankheiten von Symptomen begleitet, die hauptsächlich aus einer Schädigung von resultieren das Nervensystem - zentral und peripher.

Eine Gruppe von angeborenen Stoffwechselstörungen, die durch Anomalien in der Struktur oder Funktion von Peroxisomen verursacht werden, bekannt alsperoxisomale Erkrankungen .

Die pathogenetischen Grundlagen peroxisomaler Erkrankungen werden in drei Gruppen eingeteilt:

  • Krankheiten, die mit einer Störung der Peroxisom-Biogenese einhergehen (z. B. Zellweger-Krankheit)
  • Krankheiten, die mit einem einzelnen Enzym- oder Proteindefekt einhergehen
  • Stoffwechselerkrankungen mit begleitendem peroxisomalem Defekt

Bislang wurden 16 Erkrankungen beschrieben, die auf eine abnorme Peroxisomenfunktion zurückzuführen sind, 14 davon sind mit einer Schädigung des Nervensystems verbunden.

Andere peroxisomale Erkrankungen

Neonatale Adrenoleukodystrophie , eine Form des neonatalen Refsum-Syndroms, ist eine mildere Form des Zellweger-Syndroms mit längerer Überlebenszeit.

Chondrodystrophierhizomyelische , eine weitere Erkrankung, die zur Gruppe der Peroxisomen-Biogenesestörungen gehört, ist nur durch faziale Dysmorphien und Ossifikationsstörungen, Verkürzung der proximalen Teile der Gliedmaßen und Katarakte gekennzeichnet.

Erkrankungen der zweiten Gruppe, die aus der Mutation eines einzelnen Enzyms oder Transportproteins resultieren, umfassen unter anderem Adrenoleukodystrophie, klassische Form der Refsum-Krankheit, Chondro-rhizomyelische Dystrophie, Akatalasie, Hyperoxalurie.

Erkrankungen der dritten Gruppe - Stoffwechselerkrankungen mit parallelem peroxisomalem Defekt - umfassen Störungen wieContinuous-Gene-Syndromund letaler mitochondrial-peroxisomaler Defekt.

Diagnostik peroxisomaler Erkrankungen

Spezifische biochemische Marker werden verwendet, um peroxisomale Erkrankungen zu diagnostizieren.

In den letzten Jahren gab es eine rasante Entwicklung hochspezialisierter diagnostischer Techniken und den Einsatz neuer Methoden bei der Erforschung genetisch bedingter Stoffwechseldefekte, die es ermöglichen, neue peroxisomale Defekte zu erkennen und bereits Pathomechanismen zu erkennen im Detail bekannt und könnte in Zukunft die Entwicklung einer wirksamen Methode zu ihrer Behandlung erleichtern.

Kategorie:

Erbkrankheiten