Homocystinurie ist eine seltene, genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung, bei der der Stoffwechsel der Aminosäure Methionin gestört ist. Was sind die Ursachen und Symptome einer Homocystinurie? Kann man es behandeln?

Homocystinurieist eine genetische Erkrankung, die autosomal-rezessiv vererbt wird und meist durch eine Mutation im CBS-Gen verursacht wird, seltener durch Mutationen in MTHFR, MTR, MTRR , und MMADHC-Gene.

Diese Mutation tritt mit einer Häufigkeit von 1: 160.000 Geburten auf. Die Krankheit betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Am häufigsten kommt es in Irland, Deutschland, Norwegen, Katar vor.

Homocystinurie ist das Vorhandensein eines Mangels an Cystathionin-Beta-Synthase (Mutation im CBS-Gen, es wurden ca. 160 verschiedene Mutationen registriert) in der Leber oder eine Störung bei der Umwandlung von Homocystein zu Methionin (Mutationen in den oben genannten Genen), was zu einem Anstieg des Homocysteinspiegels im Blut und im Urin und zu einem Anstieg des Methioninspiegels führt. Cystathionin ist ein Enzym, das an der Reaktion beteiligt ist, die Homocystein unter Beteiligung von Pyridoxin (Vitamin B6) in Cystein umwandelt.

Die Anreicherung von Homocystein im Blut ist für den Menschen giftig. Das Epithel wird geschädigt, was Anomalien im Bindegewebe, im Knochengewebe, im Zentralnervensystem und im Augengewebe verursacht.

Hinzu kommen Gerinnungsstörungen, es treten Blutgerinnsel in den Gefäßen auf, die häufig zu Lungenembolien, Herzinfarkten, Schlaganfällen usw. führen.

Menschen mit Homocystinurie neigen zu einem Mangel an Folsäure und Vitamin B 12.

Homocystinurie: Symptome

Kinder mit Homocystinurie zeigen trotz des normalen Phänotyps bei der Geburt Merkmale einer verzögerten Entwicklung: Sie nehmen wenig zu, zeigen Wachstumsschwäche im Vergleich zu ihren Altersgenossen, während die Krankheit fortschreitet. Die Krankheit ist variabel, wobei eine Person mild und die andere schwierig ist.

Augensymptome können auftreten:

  • Kurzsichtigkeit
  • Subluxation der Linse
  • Katarakt
  • Optikusatrophie
  • Glaukom
  • Netzhautablösung
  • zitternde Schwertlilien

Skelettsymptome äußern sich in H altungsfehlern und Anomalien in der Bruststruktur (trichterförmiger, konvexer Brustkorb), dem Vorhandensein von Osteoporose, die das Risiko von Knochenbrüchen erhöhtpathologisch

Längliche Gliedmaßen entwickeln sich, schlanke, "spinnenförmige" Finger, hohler Fuß, hoher, "gotischer" Gaumen, steife Gelenke mit Neigung zu Kontraktionen. Patienten neigen dazu, schlank und schlank zu sein.

Oft besteht eine fortschreitende geistige Behinderung und sogar das Vorliegen einer psychischen Erkrankung. Das Maß an Intelligenz und Lernfähigkeit variiert individuell je nach Schweregrad der Erkrankung.

Es können Persönlichkeits- und Stimmungsstörungen sowie Epilepsie vorliegen.

Einige Patienten entwickeln Hernien, insbesondere Leisten- und Nabelbrüche, Fettleber, niedrige Gerinnungsfaktoren, unangenehmen Uringeruch, endokrine Störungen, helle, dünne Haut, die zu Verfärbungen neigt, Gesichtsveränderungen in Form eines Ausschlags oder plötzlich auftretende Hautrötung, Zyanose, Anämie, Pankreatitis

Todesursache sind meist thromboembolische Komplikationen infolge der oben beschriebenen Veränderungen des Gerinnungssystems (meist in der 3. Lebensdekade)

Es gibt zwei Gruppen von Patienten mit Homocystinurie:

  • Patienten, die auf eine Pyridoxinbehandlung ansprechen - mit milderem Verlauf; die Krankheit resultiert höchstwahrscheinlich aus einer Spurenaktivität des CbS-Enzyms
  • spricht nicht auf Pyridoxinbehandlung an - schwerer

Homocystinurie: Diagnose

Die Homocystinurie-Diagnose beinh altet:

  • ein ausführliches Gespräch (Symptome des Kindes, Familienanamnese)
  • körperliche Untersuchung des Kindes (Merkmale der Homocystinurie)
  • Bluttests, die den Geh alt an Aminosäuren im Blut und Urin analysieren, einschließlich Gesamthomocystein und Methionin; Testen der Aktivität von Cystathionin-Synthetase in ausgewählten Zellen und Geweben sowie Screening auf CBS-Mutationen. Cysteinspiegel sind normalerweise erniedrigt

In Polen wird gemäß dem aktuellen Neugeborenen-Screening-Programm ein Screening auf Homocystinurie durchgeführt.

  • der Familie einer Person mit Homocystinurie sollte eine genetische Beratung angeboten werden
  • Es sollte eine Differenzialdiagnostik durchgeführt werden, die andere Ursachen der oben genannten Fehlbildungen einbeziehen sollte. Eine Linsendislokation tritt auch bei anderen Krankheiten auf, wie dem Marfan-Syndrom, dem Weill-Marchesani-Syndrom, Hyperlysinämie und Sulfocysteinurie. Bei der Differenzialdiagnose einer Homocystinurie sollte immer an das Marfan-Syndrom gedacht werden, da es phänotypisch am ähnlichsten ist

Homocystinurie: Behandlung

Nach der Diagnose der Erkrankung beim Neugeborenen sollte eine frühzeitige Therapie erfolgen, um die geistige Leistungsfähigkeit zu erh alten und Störungen vorzubeugenEntwicklung bei einem Kind. Im späteren Alter basiert die Behandlung auf der Prävention von Thromboembolien und Komplikationen auf der Organseite.

In der Gruppe der Patienten, die gut auf die Behandlung mit Vitamin B6 ansprechen, werden therapeutische Dosen zusammen mit Vitamin B12 und Folsäure verabreicht.

In der zweiten Gruppe, die nicht auf die Behandlung mit Pyridoxin anspricht, eine Diät, die auf tierisches Protein und Methionin beschränkt ist und gleichzeitig mit Cystein ergänzt wird. Dieses Behandlungsschema wird durch therapeutische Dosen von Pyridoxin mit Vitamin B12 und Folsäure ergänzt. Zusätzlich wird wasserfreies Betain (Cystadane) implementiert, das den Homocysteinspiegel senken kann.

Die Behandlung zielt darauf ab, biochemische Anomalien zu korrigieren, insbesondere den Homocysteinspiegel im Plasma aufrechtzuerh alten - unter 11 µmol / L, vorzugsweise unter 5 µmol / L. Dies ist möglich, wenn die Behandlung frühzeitig begonnen wird, was durch ein Neugeborenen-Screening erreicht wird.

Defekte, die aus dem Verlauf der Homocystinurie resultieren, sollten innerhalb der entsprechenden Fachgebiete angemessen behandelt werden.

Bei chirurgischer Behandlung ist das deutlich höhere Risiko thromboembolischer Komplikationen nach Anästhesie und Operationen bei Patienten mit Homocystinurie zu berücksichtigen.

Das thromboembolische Risiko ist hoch, wenn der Plasmahomocysteinspiegel 50 μmol / L überschreitet - dann ist eine Anästhesie kontraindiziert.

Vor der geplanten Operation sollte der Homocystein- und Gerinnungsfaktor VII-Spiegel im Plasma kontrolliert werden und wegen thromboembolischer Komplikationen eine eiweißarme, methioninarme Diät durchgeführt werden. Nach der Operation sollte eine Antikoagulationstherapie in Betracht gezogen werden. Da das Thromboserisiko bei Schwangeren mit Homocystinurie vor allem in der Zeit nach der Geburt ansteigt, wird im dritten Trimenon und in der Zeit nach der Geburt eine prophylaktische Antikoagulation empfohlen.

Niedermolekulares Heparin wird üblicherweise während der letzten beiden Schwangerschaftswochen und der ersten sechs Wochen nach der Geburt intravenös verabreicht. Es sollte auch erwogen werden, während der Schwangerschaft niedrige Dosen von Aspirin zu verabreichen.

Maternale Homocystinurie, beeinträchtigt die Entwicklung des Kindes nicht und erfordert keine engere Überwachung der Homocysteinspiegel im Plasma während der Schwangerschaft

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Erbkrankheiten