Gentest nach Fehlgeburt

Könnte es genetische Ursachen für den Schwangerschaftsverlust geben? Wann und welche Tests sollten nach einer Fehlgeburt durchgeführt werden, um diese abzuklären? Wir sprechen darüber mit Prof. Anna Latos-Bieleńska, Leiterin des Lehrstuhls und der Abteilung für Medizinische Genetik an der Medizinischen Universität Poznań, Spezialistin für klinische Genetik am Zentrum für Medizinische Genetik GENESIS

• Sind Paare nach Fehlgeburten eine große Gruppe genetischer Klinikpatienten?

Groß und wichtig, schließlich enden 10-15% der diagnostizierten Schwangerschaften mit einem frühen Tod und einer spontanen Fehlgeburt. In Polen, bei 400.000 Geburten pro Jahr, erleben bis zu 40.000 bis 60.000 Paare den Verlust eines Kindes in den ersten Wochen nach der Empfängnis. Auch wenn nur etwa die Hälfte der Schwangerschaften geplant und erwartet werden, besteht in den ersten Wochen auch bei einer ungewollten Schwangerschaft eine starke emotionale Bindung zum sich entwickelnden Kind, das Paar sieht sich bereits als glückliche Eltern. Der Verlust einer Schwangerschaft ist immer ein Trauma, wir hören davon von Paaren, die in die Genklinik kommen, und auch die Kommentare im Internet sind Ausdruck des Leidens.

• Was sind die genetischen Ursachen für Fehlgeburten - falsches genetisches Material einer Frau oder eines Mannes?

Weder eine Frau noch ein Mann, sondern nur ein sich entwickelndes Baby. Das Kind hat sein eigenes genetisches Material, es erhält die Hälfte von seiner Mutter in der Eizelle und die andere Hälfte von seinem Vater im Sperma. Damit der Karyotyp eines Babys normal ist, müssen die reproduktiven Keimzellen die richtige Anzahl von Chromosomen von 23 haben (sie haben eines der Chromosomenpaare), aber etwa 20-30 % der Eizellen und etwa 10 % der Spermien haben die falschen Anzahl der Chromosomen. Wenn eine Keimzelle mit abnormen Chromosomen an der Befruchtung beteiligt ist, wird ein Kind schwanger, das die abnormen Chromosomen in jeder Körperzelle hat und fast immer sterben muss, meistens bis zur 10. Schwangerschaftswoche. Hinzu kommt, dass nicht selten gar keine Schwangerschaft zustande kommt, weil der Embryo vor der Einnistung in die Gebärmutterschleimhaut abstirbt. Abnormaler Karyotyp wird bei bis zu 60 % der Embryonen und Föten gefunden, die im ersten Trimester abgetrieben wurden.

• Woher kommen genetische Fehler in Keimzellen und können sie verhindert werden?

Genetische Fehler in Fortpflanzungszellen sind meistens das Ergebnis einer AnomalieChromosomenteilung während der Meiose, also Zellteilung, bei der aus einer Zelle mit 46 Chromosomen eine Fortpflanzungszelle mit 23 Chromosomen entsteht. Genetiker untersuchen die Ursachen von Chromosomenbrüchen, es gibt mehrere Theorien. Das Alter der Frau ist ein bekannter Faktor, 38-40-jährige Frauen produzieren, obwohl sie einen erh altenen Ovationszyklus haben, die meisten Fortpflanzungszellen mit abnormalem genetischem Material. Daher beobachten Genetiker in Europa mit großer Sorge das zunehmende Alter der Schwangeren, insbesondere die Verschiebung der Entscheidung über die erste Schwangerschaft. Viele Paare verschieben die Entscheidung für ein Kind, bis sie eine berufliche Position und materielle Stabilität erreicht haben, wenn sie Freiheit genießen und die Welt entdecken. Aber manchmal stellt sich heraus, dass der Weg zur Elternschaft lang und schwierig ist und die Entscheidung für ein Kind zu spät kommt. In Polen ist die Situation nicht so schlimm wie in westeuropäischen Ländern, aber wir haben auch eine klare Tendenz, die Kindererziehung aufzuschieben.

• Ist es möglich, bei einem Paar nach einem Schwangerschaftsabbruch durch Gentests ein erhöhtes Risiko für genetische Defekte bei einem Kind festzustellen?

Genetische Fehler in Fortpflanzungszellen sind in der Regel zufällig und treten bei völlig normalem Karyotyp (Karyotyp - Chromosomensatz einer Person) beider Partner auf. Es gibt jedoch Paare, die ein höheres Risiko für einen genetischen Defekt bei einem Baby und ein damit verbundenes Risiko eines Schwangerschaftsverlusts haben. Ich würde drei Gruppen solcher Paare unterscheiden. Die erste Gruppe sind Paare, bei denen einer der Partner eine ausgeglichene Chromosomenaberration hat. Es kann angerufen werden eine Translokation oder Inversion, bei der der Träger einer solchen Läsion eine völlig gesunde Person ist und bis zum Auftreten eines Fortpflanzungsversagens oder der Geburt eines kranken Kindes der Träger der Aberration völlig unbewusst ist. Die zweite Gruppe sind Träger von sehr kleinen Chromosomenveränderungen, die schwer zu erkennen sind, zum Glück ist eine solche Situation selten. Die dritte Gruppe besteht aus Paaren, bei denen einer der Partner zu Fehlern bei der Chromosomenteilung während der Produktion von Fortpflanzungszellen neigt, während er einen völlig normalen eigenen Karyotyp hat.

• Welche genetischen Tests sollten also nach dem Schwangerschaftsabbruch durchgeführt werden und wann?

Im Falle einer Reproduktionsstörung (keine Schwangerschaft, spontane Fehlgeburt) wird empfohlen, eine genetische Klinik aufzusuchen. Ein Genetiker wird ein Interview zu einem medizinischen Problem, der Familienanamnese und ausgewählten Gentests führen.

Wichtig

Gentest nach Fehlgeburt

• Karyotypbestimmung bei beiden Partnern

Sollte durchgeführt werden, wenn es 2 frühe Schwangerschaften gab, aber wenn in der Familie - insbesondere bei der Mutter, Schwester oder Schwägerin -Fehlgeburten oder ein Kind mit angeborenen Anomalien geboren wurde, sollte nach einem Fehlgeburten und sogar vor der ersten geplanten Schwangerschaft ein Karyotyptest durchgeführt werden. Dasselbe sollte mit dem Karyotyp beider Partner durchgeführt werden, wenn nach 13 Wochen ein Schwangerschaftsverlust aufgetreten ist. Der Test soll den Träger der Aberration bei einem der Partner ausschließen. Es sollte beachtet werden, dass das Tragen einer Chromosomenaberration fast nie die Chance auf gesunde Kinder ausschließt.
Für den Karyotyp-Test benötigen Sie 1-3 ml venöses Blut, das für Heparin gesammelt wird (vorzugsweise in einem speziellen Reagenzglas).

• Gentests von Fehlgeburtsmaterial

Die genetische Untersuchung des Chorions einer Fehlgeburt ermöglicht es festzustellen, ob die Ursache des Schwangerschaftsverlusts ein abnormaler Karyotyp des Fötus war. Diese Situation betrifft bis zu 60 % der Frühschwangerschaftsverluste. Der Befund einer Chromosomenaberration bei einem toten / abgetriebenen Embryo / Fötus zeigt die Ursache des Schwangerschaftsverlusts, die Prognose für die Aufrechterh altung nachfolgender Schwangerschaften und deckt manchmal eine versteckte Chromosomenaberration bei einem der Partner auf. Die genetische Untersuchung des Materials hilft bei der weiteren Diagnose der Ursachen von Fehlgeburten und ist für ein Paar, das die Schwangerschaft verloren hat, von großer psychologischer Bedeutung.
Der Test kann mit der QF-PCR-Methode (zeigt die häufigsten Veränderungen in der Anzahl der Chromosomen) oder der Microarray-Methode (zeigt Abweichungen der Anzahl und Struktur von Chromosomen, auch sehr kleine, nicht verfügbar für Testung durch andere Methoden)
Für die genetische Untersuchung einer Fehlgeburt sollte ein Fragment der Chorion (bei der Reinigung der Gebärmutterhöhle nach dem Tod der Schwangerschaft) gesichert werden, oder das ausgeschiedene Fragment der Chorion kann im Zuge eines spontanen Schwangerschaftsabbruchs gesichert werden. Sie können ein steriles Gefäß verwenden (z. B. einen in der Apotheke erhältlichen Urintestbehälter aus Kunststoff) und Fragmente biologischen Materials mit steriler physiologischer Kochsalzlösung (in der Apotheke erhältlich) abdecken.

• Gentest einer Frau auf angeborene Thrombophilie

Bei Frauen mit Fehlgeburten, insbesondere wenn Chromosomenaberrationen bei der Untersuchung des Materials der Fehlgeburt ausgeschlossen wurden, sollte eine Untersuchung auf angeborene Thrombophilie erwogen werden. Die angeborene Thrombophilie ist eine genetisch bedingte Gerinnungsstörung, eine Neigung zu Blutgerinnseln und Gefäßembolien. Diese Untersuchung empfiehlt sich vor allem bei Verstopfungen und Blutgerinnseln in der Familienanamnese, viele Gynäkologen empfehlen sie aber auch ohne belastete Familienanamnese. Gentests für angeborene Thrombophilie bei Frauen mit Fehlgeburt stehen nicht auf der Liste der internationalen Empfehlungen, aber aufgrund der schwerwiegenden Auswirkungen der angeborenen Thrombophilie (Risiko schwerwiegender Komplikationen während der Schwangerschaft) gibt es auch Berichte übererhöhtes Risiko für bestimmte Geburtsfehler bei einem Kind) und Behandlungsmöglichkeiten konnte ich diese Informationen nicht ignorieren.
Für genetische Tests auf angeborene Thrombophilie werden 1-3 ml EDTA-Blut benötigt (es werden spezielle Reagenzgläser verwendet), oder es können auch Tests anhand eines Abstrichs von der Mundschleimhaut durchgeführt werden (es werden spezielle Kits verwendet ).