Cancer of unknown primary (CUP) macht etwa 3 Prozent aller Neoplasmen aus und ist eine heterogene Gruppe von Neoplasmen mit einem unterschiedlichen klinischen Verlauf und einer unterschiedlichen Prognose. Sie können in jedem Alter auftreten, am häufigsten jedoch in der sechsten Lebensdekade. Sie kommen bei Frauen und Männern gleich häufig vor.

Tumore unbekannter Primärlokalisation(CUP, Cancer of unknown primary) werden durch zytologische oder histopathologische Untersuchung von Metastasen diagnostiziert, während die Lokalisation des Primärtumors nicht bestimmt werden kann Grundlage der Routinediagnostik. Das Vorhandensein von Metastasen findet sich am häufigsten in Leber, Knochen, Lunge, Lymphknoten, Brustfell und Gehirn. Da diese Tumore im Ausbreitungsstadium diagnostiziert werden, ist ihre Behandlung in der Regel palliativ.

Tumoren unbekannter primärer Lokalisation: klinische Symptome und Prognose

Bei Neubildungen mit unbekannter primärer Lokalisation sind die Symptome normalerweise mit der Lokalisation der metastatischen Läsionen verbunden. Bei einigen Patienten können allgemeine Symptome einer fortgeschrittenen Krebserkrankung wie Anorexie, Gewichtsverlust und ein Gefühl von Schwäche oder Müdigkeit auftreten. Die Untersuchung zeigt häufig vergrößerte periphere Lymphknoten, Zeichen eines Pleuraergusses, Knochenschmerzen und eine vergrößerte Leber.

Die Prognose der Patienten ist sehr unterschiedlich und hängt von vielen klinischen Faktoren ab.

Zum Beispiel hängt bei Patienten mit Kopf-Hals-Neoplasmen die Überlebensrate für mehrere Jahre vom lokalen Stadium des Tumors und seiner Lage ab, aber nach einer aggressiven kombinierten Behandlung liegt sie zwischen 30 % und 70 %. Das Auftreten von Plattenepithelkarzinom-Metastasen ist mit einer schlechten Prognose verbunden – die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 5 % und die durchschnittliche Überlebenszeit bei knapp über 6 Monaten.

Das Vorhandensein von axillären Lymphknotenmetastasen ist abhängig vom Geschlecht mit einer unterschiedlichen 5-Jahres-Überlebensrate verbunden - bei Frauen liegt sie bei etwa 65 % und bei Männern bei etwa 25 %.

Der Nachweis von Peritonealmetastasen bei Eierstockkrebs ist mit einer niedrigen 3-Jahres-Überlebensrate von 10-25 % verbunden.

Bei einzelnen Metastasen ohne lokalisierten Herddie primäre 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 60 %, während sie bei Patienten mit aufgedecktem Herd auf 30 % abfällt.

Positive prognostische Faktoren umfassen einen guten Allgemeinzustand, weibliches Geschlecht, Lokalisation von Metastasen nur in den Lymphknoten oder in Weichteilen, Weben von hochdifferenzierten und Plattenepithelkarzinomen und normale Serumkonzentrationen von LDH und Albumin

Zu den ungünstigen prognostischen Faktoren gehören eine schlechte allgemeine Fitness, zahlreiche Metastasen in den parenchymalen Organen, Drüsenkarzinom, erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase und der Laktatdehydrogenase im Serum, Hypoalbuminämie und die Lokalisation metastatischer Läsionen in den supraklavikulären Lymphknoten.

Tumoren unbekannter Primärlokalisation: Diagnostik

Bei der Diagnose von Neubildungen unbekannter Primärlokalisation werden Blutbild und Biochemie sowie bildgebende und endoskopische Untersuchungen sowie pathomorphologische und molekularbiologische Untersuchungen eingesetzt.

Bei jeder Neubildung unbekannter Primärlokalisation ist es ratsam, ein Blutbild sowie die Beurteilung der Nieren- und Leberfunktion durchzuführen. Auch die Bestimmung von Tumormarkern kommt zum Einsatz. Beispielsweise wird die Bestimmung von Alpha-Fetoprotein (AFP) bei Vorliegen von Lebermetastasen durchgeführt, die Bestimmung von CA15-3 ist wichtig bei metastasiertem Adenokarzinom der axillären Lymphknoten und die Bestimmung von CA125 ist wichtig bei Frauen mit neoplastischer Beteiligung des Peritoneums. Bei Männern mit Knochenmetastasen wird das spezifische Prostata-Antigen bestimmt, und bei Vorliegen einer neoplastischen Läsion im Mediastinum oder in der retroperitonealen Region kann aufgrund der Möglichkeit eine Bestimmung der Konzentration von Choriongonadotropin (β-HCG) und AFP erwogen werden eines ektopischen Keimzelltumors.

Bei bildgebenden Untersuchungen wird am häufigsten eine Computertomographie des Brustkorbs, des Bauchraums und des Beckens durchgeführt. Bei Lymphknotenbefall im Halsbereich ist eine Computertomographie des Halses und des Gesichts erforderlich.

Zusätzlich kommen noch Magnetresonanztomographie, Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Ultraschall zum Einsatz.

Die häufigste endoskopische Untersuchung ist die Koloskopie. Sie wird bei Vorliegen von Lebermetastasen und Tumorbefall des Bauchfells durchgeführt, insbesondere wenn die oben genannten Veränderungen mit okkultem Blut im Stuhl einhergehen.

Die pathomorphologische Untersuchung von Metastasen zielt darauf ab, nach der Lokalisation des Primärtumors zu suchen. Es sollte jedoch daran erinnert werden, dass die mikroskopische Untersuchung selten pathognomonisch ist - die Ausnahme ist das charakteristische Bild eines klarzelligen Karzinoms der Niere sowie das Vorhandensein von Siegelzellen,die typisch für Magenkrebs sind.

Sehr häufig wird die pathomorphologische Diagnostik um histochemische oder immunhistochemische Untersuchungen erweitert. Dann wird am häufigsten die Bestimmung von Cytokeratin CK7 und CK20 durchgeführt, und im nächsten Schritt werden – je nach Cytokeratin-Expression und Krankheitsbild – zusätzlich spezifische Antikörper nachgewiesen. Eine solche erweiterte Diagnostik ermöglicht es, mit hoher Wahrscheinlichkeit die Organlokalisation von rund einem Dutzend Neubildungen unbekannter Primärlokalisation zu bestimmen.

Am häufigsten haben metastasierende Läsionen ein Adenokarzinom (75 %). Bei dieser Gruppe von Neoplasmen befindet sich der primäre Lokalisationsort normalerweise in Bauchspeicheldrüse, Lunge, Magen, Dickdarm und Nieren.

Plattenepithelkarzinome machen etwa 10-15 % der Tumoren unbekannter Primärlokalisation aus. In diesem Fall befindet sich die primäre Läsion am häufigsten im Kopf-Hals-Bereich, in der Lunge und im Gebärmutterhals.

Neuroendokrine Neoplasmen machen einige Prozent der Neoplasmen mit unbekanntem Primärort aus. Die primäre Lokalisation befindet sich normalerweise im Verdauungstrakt und den oberen Atemwegen.

Es sollte daran erinnert werden, dass Metastasen von Keimtumoren am seltensten sind.

Klinisch-pathologische Syndrome bei Neubildungen unbekannter Primärlokalisation

Metastasen eines Adenokarzinoms in axillären Lymphknoten weisen auf das Vorhandensein eines Primärtumors in der Brust hin. Es sollte daran erinnert werden, dass die Mammographie in dieser Situation nur in 10-20% der Fälle das Vorhandensein eines Primärtumors in der Brustdrüse bestätigt. Die Magnetresonanztomographie ist eine viel bessere Untersuchung, die es ermöglicht, die primäre Läsion bei etwa 70 % der Patienten zu erkennen.

Ein typisches Bild des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms ist die Infiltration des Peritoneums durch ein Adenokarzinom begleitet von Aszites. Die klinische Diagnose wird anhand einer erhöhten Konzentration des Markers CA125 gestellt.

Das Vorhandensein von Knochenmetastasen des Adenokarzinoms bei Männern ist charakteristisch für Lungenkrebs und Prostatakrebs. Weniger häufig haben solche Veränderungen ihren Ursprung in der Niere, der Schilddrüse oder im Dickdarm. Blastische Metastasen sind charakteristisch für Prostatakrebs. Die Behandlung basiert auf einer Hormontherapie bei Prostatakrebs und einer palliativen Chemotherapie in anderen Fällen. Schmerzhafte Metastasen erfordern eine palliative Strahlentherapie.

Es sollte daran erinnert werden, dass es bei manchen Patienten mit nur einer Metastasenstelle trotz eingehender klinischer Untersuchungen und bildgebender Untersuchungen nicht möglich ist, den Ort des Primärtumors zu erkennen. Bei diesen Patienten werden chirurgische Behandlung und / oder Strahlentherapie eingesetzt. Daran sollte man sich normalerweise erinnernPatienten aus dieser Gruppe haben eine bessere Prognose.

Tumore unbekannter Primärlokalisation: Behandlung

Die Anwendung einer tumortypischen kausalen Therapie ist nur bei der Hälfte der Patienten mit Tumoren unbekannter Primärlokalisation möglich. In anderen Fällen hängt die Wahl der Behandlungsmethode von der histopathologischen Struktur des Tumors, der Anzahl und Lage der Metastasen und dem allgemeinen Leistungsstatus des Patienten ab.

Die chirurgische Behandlung wird bei einzelnen metastatischen Läsionen in leicht zugänglichen anatomischen Bereichen eingesetzt.

Eine weitere Behandlungsmethode ist die Strahlentherapie, die normalerweise palliativer Natur ist. Es wird bei metastasierenden Läsionen in den zervikalen, axillären und inguinalen Lymphknoten eingesetzt. Es wird auch bei schmerzhaften Knochenmetastasen und Kompressionssyndromen eingesetzt.

Die Hormontherapie wird am häufigsten bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs und bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs eingesetzt.

Die letzte Behandlungsoption ist die Chemotherapie, die bei Patienten in gutem Allgemeinzustand in Erwägung gezogen werden kann. Das Behandlungsschema richtet sich nach der Struktur des Tumors und seiner organbezogenen Entstehung. Zum Beispiel verwendet die empirische Chemotherapie üblicherweise Zwei-Drogen-Schemata, die Cisplatin mit Gemcitabin, Irinotecan oder Taxoiden oder einer Kombination dieser Medikamente kombinieren.

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Onkologie