Polyglutaminkrankheiten sind eine Gruppe von unheilbaren seltenen genetischen Krankheiten, die zum Absterben von Zellen im Gehirn führen. Die berühmteste Chorea Huntington. Es betrifft normalerweise Menschen im Alter von 35 bis 50 Jahren, obwohl es auch bei Kindern im Alter von nur wenigen Jahren auftreten kann. Die Erkrankung verschlechtert nicht nur die Lebensqualität, sondern verkürzt sie auch um bis zu 20 Jahre. Was sind Polyglutamin-Erkrankungen? Was sind die Symptome? Was ist ihre Diagnose und Behandlung?

Polyglutaminkrankheitenist eine Gruppe von unheilbaren seltenen genetischen Krankheiten, die zum Absterben von Zellen im Gehirn führen. Dazu gehören neun Krankheitsentitäten: ¹

  • Chorea Huntington
  • Spinal-zerebelläre Ataxie der folgenden Typen: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (jeder Typ wird als separate Krankheitseinheit behandelt)
  • Naito-Oyanagi-Krankheit (dentatorubral-pallidoluysianische Atrophie, DRPLA)
  • Kennedy-Syndrom (X-chromosomale spinale und bulbäre Muskelatrophie, SBMA, SMAX1)

Polyglutaminerkrankungen - Ursachen

Polyglutaminerkrankungenwerden durch eine Mutation in einem Gen verursacht. Ein gesundes Gen hat bis zu 26 CAG-Wiederholungen, die Glutamin entsprechen – einer organischen Verbindung, die eine für lebende Organismen notwendige Proteinkomponente ist. Bei Menschen mitPolyglutaminErkrankungen übersteigt die Anzahl der CAG-Wiederholungen diese Zahl. Bei Chorea Huntington zum Beispiel übersteigt es 40 Wiederholungen. In ein Gen geschriebene Informationen, die im Prozess der Transkription und Translation gelesen werden, werden in die Genprodukte – RNA und Protein – transkribiert. Erstens produziert die Transkription eine mRNA, die Informationen über die erhöhte Anzahl von CAG-Wiederholungen enthält. Die endgültige Übersetzung der genetischen Information in eine spezifische Proteinstruktur findet im Prozess der Übersetzung statt. Das Protein behält auch Informationen über die erweiterte CAG-Sequenz. Aus dem Gen resultierende RNA und Proteine ​​sind für die Zelle toxisch und stören die darin ablaufenden Prozesse. Letztendlich führt dies zum Zelltod, der sich besonders im Nervensystem zeigt.

Polyglutaminerkrankungen - Symptome

  • Chorea Huntington - manifestiert sich durch unwillkürliche Bewegungen der Chorea und fortschreitende Demenz und kognitive Beeinträchtigung. Infolgedessen führt es häufig zuVerschwendung des Organismus und Tod
  • spinozerebelläre Ataxie - inkl. Probleme mit der Aufrechterh altung des Gleichgewichts, sowohl im Stehen (rhythmisches Schütteln des Kopfes und des Oberkörpers wird beobachtet) als auch beim Gehen (der Patient hat Schwierigkeiten, die vertikale Position des Körpers beizubeh alten, sein Gang ist langsam, instabil, auf der sogenannten Breite Basis), Muskelerschlaffung , häufige und schmerzhafte Muskelkrämpfe,
  • Naito-Oyanagi-Krankheit – die Krankheit besteht aus Ataxie (Ataxie), Choreoathetose (gekennzeichnet durch Episoden abnormaler Muskelbewegungen) und Demenz. In der Kindheitsform werden geistige Retardierung, Verh altensstörungen, Myoklonus und Epilepsie beobachtet. Hornhautepitheldegeneration wurde ebenfalls berichtet
  • Kennedy-Syndrom - Zu den ersten Symptomen gehören Zittern, Muskelkribbeln, Muskelkrämpfe, Müdigkeit und undeutliche Sprache. Mit fortschreitender Krankheit entwickeln die Patienten Schwäche und Atrophie der Gliedmaßen und Bulbusmuskeln, die sich in Dysarthrie, Dysphonie, hängendem Kiefer, Zungenschwäche, Kauschwierigkeiten und eingeschränkter Mobilität äußern

Polyglutaminkrankheiten - Diagnose

Die endgültige Diagnose wird anhand eines Gentests gestellt. Die Wartezeit auf die Ergebnisse beträgt 10 - 14 Tage. Der Test wird nicht erstattet und kostet etwa 500 PLN.

Polyglutaminkrankheiten - Behandlung. RNA-Forschung ist eine neue Hoffnung für Patienten

Es ist aus mehreren Gründen schwierig, einen Therapeuten zu finden, um Polyglutamin-Erkrankungen zu stoppen oder zu verzögern. Das Problem ist unter anderem die genetische Grundlage der Krankheit, und Wissenschaftler sind noch nicht in der Lage, Gene in allen Zellen eines erwachsenen Organismus effektiv zu "reparieren". Darüber hinaus betrifft die Krankheit hauptsächlich das Nervensystem, dessen Verfügbarkeit für Medikamente durch das Vorhandensein einer physikalischen Barriere begrenzt ist, die das Blut vom Gehirn trennt. In vielen Fällen müssten Medikamente direkt ins Gehirn verabreicht werden, was sehr gefährlich ist.Wissenschaftler können Gene benennen und lokalisieren, die für Polyglutamin-Erkrankungen verantwortlich sind, aber sie haben die Mechanismen ihrer Entstehung noch nicht verstanden. Diese Aufgabe übernahm ein Forschungsteam des Instituts für Bioorganische Chemie der Polnischen Akademie der Wissenschaften in Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., Stipendiatin des Programms L'Oréal Polska For Women and Science, forscht im Rahmen ihrer Doktorarbeit an nuklearen RNA-Clustern in Zellmodellen von Polyglutamin-Erkrankungen.

Laut einem ExpertenMartyna Urbanek, Doktorandin in der Abteilung für Molekulare Biomedizin des Instituts für Bioorganische Chemie der Polnischen Akademie der Wissenschaften in Poznań

Meine Forschung zeigt, dass das Produkt eines beschädigten Gens – RNA – eine Rolle bei der Pathogenese von Krankheiten spieltPolyglutamine ua durch die Bildung der genannten RNA-Cluster. Dies zeigt, dass die vorgeschlagene Therapie beide Genprodukte – RNA und Protein – berücksichtigen muss und nicht nur das geschädigte Protein, wie bisher postuliert. Indem wir nur das beschädigte Protein entfernen, würden wir nur einen Teil der Krankheitsursache und damit einen Teil der Symptome beseitigen. Die laufenden Arbeiten umfassen auch die Möglichkeit, RNA-Cluster zu entfernen, was Teil der Therapie sein könnte

Literaturverzeichnis:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Chorea Huntington – eine neurologische oder psychiatrische Erkrankung? Fallbericht, "Psychiatria Polska" 2012, Band XLVI, Nummer 5

Der Artikel verwendet die Materialien der Schöpfer des Programms L'Oréal Polska For Women and Science

Kategorie:

Erbkrankheiten