Das Job-Syndrom oder Hyper-IgE-Syndrom ist eine seltene Erkrankung genetischen Ursprungs, die zu einer Immunschwäche führt. Menschen mit Job-Syndrom sind durch ein bestimmtes Gesichtsaussehen, übermäßige Beweglichkeit der Gelenke und Knochenbrüche gekennzeichnet. Was sind die anderen Symptome der Hiob-Krankheit? Was ist die Behandlung?

Das Job-Syndrom , auch als Hyper-IgE-Syndrom (HIES) oder Job-Syndrom bekannt, ist eine seltene genetische Erkrankung, die zu einer primären Immunschwäche führt .

Die Krankheit ist durch eine Trias von Symptomen gekennzeichnet: hohe Konzentrationen von IgE-Antikörpern im Blut, rezidivierende Infektionen der oberen Atemwege und Hautläsionen.

Das Job-Syndrom tritt mit einer Häufigkeit von 1:500.000 - 1:1.000.000 Fällen auf. Die Krankheit ist sehr selten und weltweit wurden etwa 250 Krankheitsfälle beschrieben. Es gab keine Hinweise auf eine höhere Inzidenz des Job-Syndroms bei Geschlecht oder ethnischer Gruppe.

Job-Syndrom - Ursachen und Formen der Erkrankung

Bis 2006 war das Job-Syndrom die letzte der primären Immundefekte unbekannter Ursache. Derzeit ist jedoch bekannt, dass es sich um eine genetische Erkrankung handelt, die durch Mutationen in ausgewählten Genen verursacht wird, die mit der Signalübertragung in der Zelle zusammenhängen. Das Risiko, die Krankheit bei einem Kind einer Person mit Job-Syndrom zu entwickeln, beträgt 50 %.

Aufgrund des Vererbungswegs von Mutationen tritt das Job-Syndrom in zwei klinischen Formen auf:

  • autosomal dominante Form (AD-HIES, autosomal dominant), was bedeutet, dass eine Kopie des mutierten Gens ausreicht, um die Krankheit zu manifestieren; diese Form der Erkrankung ist auch die häufigste
  • autosomal-rezessive Form (AR-HIES); was bedeutet, dass es notwendig ist, zwei Kopien des mutierten Gens zu haben, damit sich die Krankheit manifestiert

Fünf verschiedene Mutationen im STAT3-Gen, die für ein gleichnamiges Protein kodieren, wurden bei Patienten mit AD-HIES oder Hiob-Syndrom beschrieben. STAT3 ist eine Art Signalmolekül, das Informationen von Rezeptoren auf der Zelloberfläche an den Zellkern übermittelt. Die Folge der Mutation ist eine Veränderung der Struktur des STAT3-Proteins und die Unfähigkeit, korrekte Signale in der Zelle weiterzuleiten.

Das STAT5-Signal hat einen besonderen Start im Prozess der Differenzierung von Th17-Zellen, die für Reaktionen verantwortlich sindAbwehr gegen Mikroben. Daher sind Menschen mit Job-Syndrom anfällig für Infektionen. Es ist jedoch nicht ganz klar, wie die Mutation des STAT3-Gens den Spiegel von IgE-Antikörpern im Blut erhöht.

Die seltenere Form des Job-Syndroms, AR-HIES, wird normalerweise durch Mutationen im DOCK8-Gen verursacht. Das DOCK8-Protein ist unter anderem verantwortlich für die Aufrechterh altung der richtigen Struktur von T-Lymphozyten und NK-Zellen, die an den Prozessen der Erkennung und Neutralisierung von Mikroorganismen, insbesondere Viren, beteiligt sind.

Mutationen führen zu einer reduzierten oder keiner DOCK8-Proteinsynthese, was zu Zellen mit abnormaler Form führt, die sie daran hindern, ihre Funktionen zu erfüllen. Auch diese Form des Job-Syndroms wird durch Mutationen im TYK2-Gen verursacht, das für die Tyrosinkinase 2 kodiert.

Job-Syndrom - Symptome

  • Hautunreinheiten (95%)
  • charakteristische Gesichtszüge (85%); Menschen mit Hiob-Syndrom haben eine markante Stirn, einen breiten Nasenrücken und ein asymmetrisches Gesicht
  • rezidivierende Sinusitis oder Mittelohrentzündung (80 %)
  • neonatales Erythem (80 %)
  • Hautabszesse (80%)
  • Lungenentzündung (70%)
  • Bronchiektasen (70%)
  • übermäßige Beweglichkeit in den Gelenken (70%)
  • hartnäckige Milchzähne (70%)
  • pathologische Knochenbrüche (65%)
  • Anomalien der Koronararterien (60 %)
  • Skoliose (60%)
  • Onychomykose (50%)
  • Schleimhautdermatitis (30 %)
  • Lymphome (5%)
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Job-Syndrom - Diagnostik

Die Diagnose des Job-Syndroms basiert auf dem Vorhandensein charakteristischer Symptome und einer sehr hohen Konzentration von IgE-Antikörpern im Blut (über 1000 IE / ml). Sie korreliert jedoch nicht mit der Schwere der Krankheitssymptome. Eine erhöhte Konzentration von IgE-Antikörpern sollte von Atopie, parasitären Infektionen, pulmonaler Aspergillose, Myelom und anderen genetischen Syndromen wie Netherton-, Wiskott-Aldrich- oder Omenn-Syndrom unterschieden werden.

Der Spiegel von IgM-, IgG- und IgA-Antikörpern bei Menschen mit Job-Syndrom kann niedrig oder normal sein. Eosinophilie kann im Blutbild vorhanden sein
Bei der Diagnose der Erkrankung wird die Punkteskala nach Grimbacher verwendet

Eine Punktzahl unter 15 Punkten mit hoher Wahrscheinlichkeitschließt ein Job-Syndrom aus, ein Ergebnis im Bereich von 16-39 Punkten ist eine mögliche Erkrankung, ein Ergebnis von 40-59 Punkten bestätigt die Diagnose mit hoher Wahrscheinlichkeit. Andererseits wird ein Ergebnis über 60 Punkten durch das Job-Syndrom praktisch bestätigt und stellt eine Indikation für einen molekularen Test zur Bestätigung der Diagnose dar.

Job-Syndrom - Behandlung

Aufgrund der genetischen Grundlage der Erkrankung ist eine ursächliche Behandlung derzeit nicht möglich. Die symptomatische Behandlung basiert hauptsächlich auf einer aggressiven Antibiotikatherapie bei Infektionen wie Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae.

Referenzen

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  2. Freeman A.F. und Holland S.M. Klinische Symptome des Hyper-IgE-Syndroms. Post-Diploma Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. und Ochs H.D. Hyper-IgE-Syndrome: klinische und molekulare Merkmale. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
Über den AutorKarolina Karabin, MD, PhD, Molekularbiologin, Labordiagnostikerin, Cambridge Diagnostics Polska Von Beruf Biologe mit Spezialisierung auf Mikrobiologie und Labordiagnostiker mit über 10 Jahren Erfahrung in der Laborarbeit. Absolvent des College of Molecular Medicine und Mitglied der Polnischen Gesellschaft für Humangenetik Leiter der Forschungsstipendien des Labors für Molekulardiagnostik an der Abteilung für Hämatologie, Onkologie und innere Krankheiten der Medizinischen Universität Warschau. Sie verteidigte den Titel eines Doktors der medizinischen Wissenschaften im Bereich medizinische Biologie an der 1. Medizinischen Fakultät der Medizinischen Universität Warschau. Autor zahlreicher wissenschaftlicher und populärwissenschaftlicher Arbeiten im Bereich Labordiagnostik, Molekularbiologie und Ernährung. Als Spezialist auf dem Gebiet der Labordiagnostik leitet er täglich die Inh altsabteilung bei Cambridge Diagnostics Polska und arbeitet mit einem Team von Ernährungswissenschaftlern der CD Dietary Clinic zusammen. Sein praktisches Wissen zur Diagnostik und Ernährungstherapie von Krankheiten teilt er mit Spezialisten auf Konferenzen, Schulungen, in Zeitschriften und auf Websites. Ihr besonderes Interesse gilt dem Einfluss des modernen Lebensstils auf molekulare Prozesse im Körper.

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Erbkrankheiten