Hallo! Ich bin Mutter eines 6-jährigen Kindes, das an Phenylketonurie leidet. Nach langem Kampf haben wir endlich einen Gentest bekommen und deshalb habe ich eine Frage. Nach den zweiten Tests (weil der erste nur eine R408W-Mutation fand) wurde bei meinem Kind eine weitere Q226X-Mutation festgestellt, die in der WWW.PAHDB-Datenbank beschrieben ist, aber Informationen zur klinischen Bedeutung liegen nicht vor, daher ist dies nicht möglich um die Korrelation im Moment Phenylotyp-Gen darzustellen. Daher stellt sich die Frage, welche Form der Phenylketonurie mein Sohn hat, da die Ergebnisse der Phenylalaninkonzentration ohne Diät minimal erhöht sind.
Hallo Madame!
Leider ist es bei den meisten genetisch bedingten Erkrankungen nicht möglich, eine absolute Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp herzustellen, also allein aufgrund der Ergebnisse genetischer Untersuchungen, die Schwere der Erkrankung mit Sicherheit vorherzusagen . Dies ist auch bei Phenylketonurie der Fall. Daher wird die Form derPhenylketonuriein erster Linie auf der Grundlage des klinischen Bildes bestimmt (verträglicher Phenylalaninspiegel in der Nahrung - klassische, mittelschwere, leichte Phenylketonurie, leichte Hyperphenylalaninämie und die Wirksamkeit der Behandlung mit Tetrahydrobiopterin - Phenylketonurie BH4 - " sensibel "oder" unsensibel ").
Das Ergebnis des Gentests liefert uns natürlich wertvolle Informationen über die Art des Defekts in einem bestimmten Gen, woraus wir allgemeine Rückschlüsse auf das Ausmaß der Schädigung der Funktion eines Genprodukts ziehen können. Bei der häufigenMutation im PAHGen, die die Veränderung der Aminosäure (ein Baustein des Proteins) von Arginin zu Tryptophan an Position 408 in der Phenylalaninhydroxylase (R408W ), wird die Proteinstruktur gestört, was zu einem fast vollständigen Verlust seiner enzymatischen Aktivität führt.
Viel seltenerMutation Q226Xbewirkt ein vorzeitiges "Umschreiben" des genetischen Codes der DNA in eine RNA-"Vorlage" an Position 226, auf deren Grundlage dann ein Protein entsteht gebildet. Allein aufgrund der Ergebnisse eines Gentests wäre bei einer Person mit diesen beiden Mutationen ein schwerer Krankheitsverlauf zu erwarten.
Wie ich jedoch bereits erwähnt habe, beschreibt die medizinische Literatur Fälle von Patienten mit Phenylketonurie, inaufgrund der Art des festgestellten genetischen Defekts keine Vorhersagen über den Krankheitsverlauf getroffen haben. Paradoxerweise kann das Vorhandensein von zwei verschiedenen „schweren“ Mutationen zu Symptomen führen, die weniger schwerwiegend sind als die, die für jede dieser Mutationen separat vorhergesagt wurden.
Es gibt verschiedene Hypothesen, die diesen Sachverh alt erklären. Es genügt zu erwähnen, dass die Phenylalaninhydroxylase aus vier Untereinheiten besteht (im Fall eines normalen Proteins aus denselben, dem sogenannten Homotetramer), also muss es wichtig sein, welche zwei Mutationen bei einem bestimmten Patienten „zusammentreffen“ – das heißt , wie die veränderten Untereinheiten eines solchen abnormalen Proteins zusammenarbeiten werden .
Es wird auch angenommen, dass die Schwere der Krankheit durch Veränderungen in anderen Genen beeinflusst wird. Ich gehe davon aus, dass beide bei Ihrem Kind nachgewiesenen Mutationen auf jeder der beiden Kopien des PAH-Gens zu finden sind (eine Kopie wird vom Vater und die andere von der Mutter vererbt). Wenn Sie und der Vater des Kindes einen Gentest durchgeführt haben und einer von Ihnen ein gesunder Träger der Q226X-Mutation und der andere - der R408W-Mutation ist, ist dies die Situation hier. Wenn Sie einen solchen Test nicht durchgeführt haben, kann nicht ausgeschlossen werden, dass beide bei Ihrem Sohn nachgewiesenen Mutationen zusammen auf nur einer Kopie des Gens gefunden werden. Auf der zweiten Kopie des Gens sollte dann nach einer „milderen“ Mutation gesucht werden. Diese Situation könnte auch den milden Krankheitsverlauf Ihres Sohnes erklären.
Bei weiteren Fragen stehe ich Ihnen gerne für eine genetische Beratung zur Verfügung.
Mit freundlichen Grüßen, Dr. Krystyna Spodar
Denken Sie daran, dass die Antwort unseres Experten informativ ist und keinen Arztbesuch ersetzt.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - Spezialistin auf dem Gebiet der klinischen Genetik bei NZOZ Genomed, Ul. Ponczowa 12, 02-971 Warschau, www.nzoz.genomed.pl, E-Mail: [email protected]
Der Experte beantwortet Fragen zu Erbkrankheiten und angeborenen Fehlbildungen, Vererbung und Pränataldiagnostik
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