Dieses beliebte Medikament, das seit über 70 Jahren am häufigsten in der Anti-Alkohol-Therapie eingesetzt wird, kann vor Lungenschäden durch COVID-19 schützen. Dies ist das Ergebnis der neuesten Forschungsergebnisse, die im Journal of Experimental Meidcine veröffentlicht wurden.

Ein Team von Wissenschaftlern von Weill Cornell Medicine und dem Cold Spring Harbor Laboratory in den Vereinigten Staaten hat ein neues Verständnis des Medikaments erreicht, das Disulfiram enthält. Seit über 70 Jahren hat die US Food and Drug Administration (FDA) dieses Präparat zur Behandlung von Alkoholismus zugelassen. Neuere Studien zeigen, dass das Medikament vor immunvermittelten Lungenschäden schützen kann.

Akute Transfusions-Lungenverletzung und COVID-19 – haben sie etwas gemeinsam?

Es wurden zwei Studien an Tieren durchgeführt: an Tieren, die mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert waren, und an Tieren mit einem Syndrom der Lungeninsuffizienz namens TRALI (der sogenannten akuten Lungenschädigung durch Transfusion) nach der Transfusion von Blutprodukten. Krankheiten sind durch eine ausgedehnte Invasion von Neutrophilen in die Lunge gekennzeichnet und erhöhen häufig die Sterblichkeit aufgrund schwerer Lungenschäden.

Wie die Forscher erklärten, werden diese beiden Arten von Lungenschäden teilweise von Immunzellen verursacht, die netzwerkartige Strukturen bilden. Sie werden als extrazelluläre neutrophile Netzwerke bezeichnet, abgekürzt als NETs. Sie haben die Fähigkeit, Krankheitserreger einzufangen und abzutöten, können aber auch das eigene Lungengewebe und die Blutgefäße schädigen, indem sie Flüssigkeitsansammlungen in der Lunge (Ödeme) verursachen und die Bildung von Blutgerinnseln fördern. Nach neuesten Forschungsergebnissen scheint es, dass ein Medikament, das Disulfiram enthält, eine der Phasen der NET-Bildung blockieren kann.

Forschung mit Versuchstieren

Wissenschaftler führen seit einiger Zeit Analysen zu diesem Präparat durch. Frühere Analysen deuten darauf hin, dass Disulfiram den Entzündungsprozess, der zur Bildung von NETs führt, (teilweise) hemmen kann. Diese Forschungsschlussfolgerung veranlasste die Wissenschaftler, weitere Tests durchzuführen.

Einer der Autoren der Studie, Dr. Mikala Egeblad, erklärte, dass NETs normalerweise Gewebe schädigen, aber nach der Anwendung von Disulfiram die Aktivität von Gasdermin D, einem Molekül, das für ihre Produktion benötigt wird, gestört ist. - Nach der Behandlung mit diesem Mittel bilden sich keine Netzwerke und die Situation ist gelöst - fügte sie hinzu.

ForschungsergebnisseLaborstudien zeigen, dass Disulfiram die Produktion von NETs durch menschliche und murine Neutrophile signifikant blockieren kann. Die Behandlung mit diesem Präparat im Maus-TRALI-Modell am Tag vor und drei Stunden vor der Induktion des Syndroms war bei 95 % der Patienten wirksam. Tiere. Dieses bekannte Medikament hat den Forschern zufolge offenbar die Fähigkeit, die Produktion von NETs zu hemmen und damit den Prozess weiterer Schädigungen von Lungengewebe und Gefäßen zu blockieren. Dies bedeutet, dass seine Wirkung eine relativ schnelle Stabilisierung der Lungenfunktion und Regeneration nach der anfänglichen Verletzung ermöglichte.

Hat das Präparat das Potenzial zur Behandlung von COVID-19?

Das Präparat wurde auch an Syrischen Hamstern getestet, um zu sehen, ob es mit COVID-19 fertig wird. Wie sich herausstellte, brachte die Verabreichung des Medikaments am Tag vor oder am Tag nach der Infektion mit SARS-CoV-2 überraschende Ergebnisse. Bei Tieren mit weniger produzierten NETs wurden ein geringerer Schweregrad der Fibrose im Lungengewebe und Veränderungen der Genaktivität beobachtet, was auf eine signifikante Verringerung der schädlichen Entzündungsreaktion hinweist, ohne die antivirale Immunität zu beeinträchtigen.

Wissenschaftler verglichen die Wirkungen des Medikaments Disulfiram und des Medikaments, das Dexamethason enthält, bei der Behandlung von COVID-19. Die Analyse zeigte, dass letztere Formulierung das Lungengewebe in geringerem Maße vor krankheitsbedingten Veränderungen schützte und zu höheren SARS-CoV-2-Spiegeln in der Lunge führte.

Auf diese wissenschaftlichen Erkenntnisse verwies Dr. Robert Schwartz, der feststellte, dass „die starke Hemmwirkung von Disulfiram auf die Bildung von NETs und die deutliche Verbesserung der Behandlungsergebnisse in verschiedenen Nagetiermodellen das Potenzial dieses Präparats in der Behandlung von Krankheiten, die Lungenschäden verursachen, wie z. B. COVID-19".

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COVID 19