Aromatasehemmer sind Medikamente zur Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs bei Frauen. Ihre Wirkung basiert auf der Blockierung des Einflusses von Hormonen, die die Entwicklung der Krankheit stimulieren. Was ist über diese Medikamente wissenswert? Wann werden Aromatasehemmer eingesetzt?

Aromatasehemmerwerden in der adjuvanten Therapie nach Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation eingesetzt. Zubereitungen dieser Art können auch zur pharmakologischen Prophylaxe von Brustkrebs verwendet werden.

Wie wirken Aromatasehemmer?

Die Wirkung von Aromatasehemmern beruht auf der Blockierung der Östrogensynthese. Diese Hormone regen die Entstehung von hormonabhängigen Tumoren der Brust und der Eierstöcke an. Durch die Verringerung der Konzentration dieser Substanzen wird die Entwicklung von Läsionen gehemmt.

Aromatase ist ein Enzym, das für die Umwandlung von Androgenen, also Hormonen, die männliche Eigenschaften bestimmen, verantwortlich ist. Dank dieser Umwandlung werden Östrogene im Körper produziert. Aromatasehemmer blockieren diesen Prozess. Letztendlich reduziert dies die Östrogensynthese, was zu einer therapeutischen Wirkung führt.

Diese Methode der Krebsbehandlung nennt man Hormontherapie.

Aromatasehemmer als Hormontherapie bei Krebs

Die Hormontherapie kann in verschiedenen Stadien des Fortschreitens von Krebs eingesetzt werden. Es wird oft als Zusatzbehandlung zu einer Therapie mit anderen Medikamenten eingesetzt. Es wird auch als präoperative Behandlung sowie als therapeutische Methode bei generalisierten neoplastischen Erkrankungen eingesetzt, d. h. bei denen Metastasen aufgetreten sind.

Das Ziel der Hormontherapie bei der Behandlung von Brustkrebs ist es, die stimulierende Wirkung von Östrogen auf Krebszellen zu überwinden. Aromatasehemmer blockieren die Synthese dieser Hormone in folgenden Bereichen des Körpers:

  • Eierstöcke
  • Fettgewebe
  • Endometrioseläsionen

Wirkmechanismus von Aromatasehemmern

Einige Arten von Brustkrebs exprimieren Östrogenrezeptoren. Bei solchen Tumoren wirken Östrogene als Wachstumsstimulans. Diese Krebsart ist hormonabhängig.

Nach der Menopause produzieren die Eierstöcke keine Östrogene mehr, diese werden aber in den Nebennieren mit Hilfe der Aromatase aus Androgenen gebildet. Zusätzlich trägt das Vorhandensein dieses Enzyms in der Brustdrüse zum Kontakt beineoplastische Läsion mit Östrogenen. Aromatase kommt auch im Fettgewebe, in den Muskeln und in der Leber vor.

Aromatasehemmer heften sich an die Aromatase und deaktivieren sie. Dadurch wird der Prozess der Umwandlung von Androgenen in Östrogene blockiert. Die Konzentration dieser Hormone im Körper nimmt ab, und neoplastische Veränderungen werden nicht zum Wachstum angeregt.

Aromatasehemmer werden im Allgemeinen nicht zur Behandlung von Brustkrebs bei prämenopausalen Frauen eingesetzt. Dies liegt daran, dass während der fruchtbaren Phase des fruchtbaren Lebens der Patientinnen eine Abnahme des Östrogenspiegels den Hypothalamus und die Hypophysenachse aktiviert, um die Sekretion von Gonadotropinen zu erhöhen. Dies wiederum führt zu einer Stimulation der Eierstöcke. Die Folge dieser Stimulation ist die vermehrte Produktion von Androgenen.

Erhöhte Gonadotropinspiegel stimulieren auch die Synthese von Aromatase. Eine erhöhte Synthese dieses Enzyms bei gleichzeitig hoher Konzentration an Androgenen erhöht den Östrogenspiegel. Dieser Mechanismus wirkt entgegengesetzt zu einem Aromatasehemmer, was zu einem fehlenden therapeutischen Effekt führt.

Abbau von Aromatasehemmern

Aromatasehemmer werden in zwei grundlegende Gruppen eingeteilt:

  • Steroidale Aromatasehemmer
  • nichtsteroidale Aromatasehemmer

Einer der steroidalen Aromatasehemmer ist Exemestan. Dieses Medikament bindet an das aktive Zentrum des Enzyms Aromatase. Somit blockiert es irreversibel seine Aktivität. Das Medikament wird bei prämenopausalen und postmenopausalen Frauen zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt.

NSAIDs binden reversibel an das Enzym. Diese Medikamente hemmen die Synthese von Östrogenen um bis zu 90 %. Sie zeichnen sich durch eine starke therapeutische Wirkung und Spezifität für ein bestimmtes Enzym aus. Das bedeutet, dass sie die Synthese anderer Hormone nicht stören, was Nebenwirkungen reduziert. Zu dieser Gruppe gehören Anastrozol und Letrozol.

Medikamente aus dieser Gruppe werden verwendet bei:

  • bei postmenopausalen Frauen in der adjuvanten Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs im Frühstadium
  • bei postmenopausalen Frauen mit verlängerter adjuvanter Therapie bei hormonabhängigem Brustkrebs nach 5-jähriger Standardbehandlung
  • bei postmenopausalen Frauen zur Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs, für den eine Chemotherapie nicht geeignet ist, wenn eine sofortige Operation nicht erforderlich ist
  • bei der Behandlung von hormonabhängigem fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen,
  • bei postmenopausalen Frauen zur Behandlung von hormonabhängigem fortgeschrittenem Brustkrebs nach vorheriger Hormontherapie mit anschließendem Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung

Schema der Verwendung von InhibitorenAromatase

Aromatasehemmer werden typischerweise in Kombinationstherapie mit Tamoxifen verwendet. Diese Art der Hormontherapie dauert in der Regel 10 Jahre.

Tamoxifen ist auch ein Antiöstrogen-Medikament. Allerdings ist sein Wirkungsmechanismus ein anderer. Aufgrund dieser unterschiedlichen Wirkungsweise bleiben Krebszellen, die eine Resistenz gegen Tamoxifen erworben haben, weiterhin empfindlich gegenüber Aromatasehemmern.

Die häufigsten Anwendungsmuster sind:

  • 5 Jahre Tamoxifen, dann 5 Jahre Aromatasehemmer
  • 5 Jahre Aromatasehemmer, dann 5 Jahre Tamoxifen
  • 2-3 Jahre Tamoxifen gefolgt von 5 Jahren Aromatasehemmer
  • 5 Jahre Aromatasehemmer

Toxizität von Aromatasehemmern

Aromatasehemmer sind Präparate von geringer Toxizität im Vergleich zu anderen Krebsmedikamenten. Sie können sicher über viele Jahre hinweg verwendet werden.

Spezifisch für die Aromatasehemmertherapie sind die Nebenwirkungen des Bewegungsapparates. Osteoartikuläre Schmerzen treten bei 20-50 % der behandelten Frauen auf. Aufgrund der Blockade der Östrogenproduktion durch diese Medikamentengruppe kommt es zu einer Abnahme der Knochendichte durch Entkalkung. Dadurch steigt das Frakturrisiko.

Der Konsum von Drogen aus dieser Gruppe kann auch auslösen:

  • thromboembolische Komplikationen
  • Episoden einer Ischämie des Zentralnervensystems
  • Hitzewallungen
  • Genitalblutung

Allerdings ist zu beachten, dass diese Nebenwirkungen nach Gabe von Aromatasehemmern deutlich seltener auftreten als nach Gabe von Tamoxifen.

Über den AutorSara Janowska, MA in PharmazieDoktorand des interdisziplinären Promotionsstudiums im Bereich der pharmazeutischen und biomedizinischen Wissenschaften an der Medizinischen Universität Lublin und dem Institut für Biotechnologie in Białystok Absolvent des pharmazeutischen Studiums an der Medizinischen Universität Lublin mit Spezialisierung auf Pflanzenmedizin. Sie erwarb einen Master-Abschluss, indem sie eine Dissertation auf dem Gebiet der pharmazeutischen Botanik über die antioxidativen Eigenschaften von Extrakten aus zwanzig Moosarten verteidigte. Derzeit beschäftigt er sich in seiner Forschungsarbeit mit der Synthese neuer Antikrebssubstanzen und der Untersuchung ihrer Eigenschaften auf Krebszelllinien. Zwei Jahre arbeitete sie als Pharmaziemeisterin in einer offenen Apotheke.

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Onkologie