Die Alexander-Krankheit (Alexander-Leukodystrophie) ist eine seltene, autosomal-rezessive demyelinisierende Erkrankung. Sie kann schnell fortschreiten und innerhalb weniger Monate zum Tod führen. Was sind die Ursachen und Symptome der Alexander-Krankheit?

Alexander-Krankheit(Alexander-Leukodystrophie, fibrinoide Leukodystrophie, fibrinoide Degeneration der weißen Substanz, megalenzephale Alexander-Leukodystrophie, dysmyelinogene Leukodystrophie) ist eine Leukodystrophie unbekannter Ätiologie, bei der eine vererbte Demyelinisierung im Gehirn auftritt ist mit dem Vorhandensein von Rosenthal-Fibrinoiden verbunden.

Die Alexander-Krankheit kann in jedem Alter auftreten, ihre Häufigkeit ist jedoch aufgrund ihrer Seltenheit unbekannt.

Es tritt normalerweise sporadisch auf und seine charakteristischen Merkmale sind: abnormale Dynamik des Wachstums des Kopfumfangs, die zu Makrozephalie und Verdünnung der weißen Substanz in den Frontallappen des zentralen Nervensystems führt. Die Krankheit kann schnell fortschreiten und innerhalb weniger Monate zum Tod führen. Das pathologische Bild des Verstorbenen zeigt eine Zunahme der Gehirnmasse, das Vorhandensein von Erweichungsherden und eine diffuse Demyelinisierung.

Alexander-Krankheit: Ursachen

Trotz der bedeutenden Entwicklung genetischer, zytochemischer, histochemischer und enzymatischer Studien wurde die Ätiopathogenese der Alexander-Krankheit bisher nicht aufgeklärt. Es wird jetzt angenommen, dass es eine Folge eines primären abnormalen Stoffwechsels ist, der auf die Astrozytenpopulation beschränkt ist, die durch filamentöse Degeneration mit weit verbreiteten Rosenthal-Fasern gekennzeichnet ist, was zu einer abnormalen Myelinisierung von Axonen führt. Es wurde auch gezeigt, dass Oligodendrozyten morphologisch normal sind, aber die "Unterstützung" normaler Astrozyten benötigen, um den Myelinisierungsprozess zu durchlaufen. Aus diesem Grund wird bei der Alexander-Krankheit die filamentöse Degeneration von einer diffusen Demyelinisierung begleitet, hauptsächlich in den Frontallappen.

Der Krankheitsprozess betrifft Astrozyten, in denen eine filamentöse Degeneration auftritt, mit einer massiven Präsenz von Rosenthal-Fasern. Sie befinden sich in den sublingualen, subduralen und perivaskulären Regionen und sind über die weiße Substanz des Gehirns und Kortex verstreut. Ihre Hauptbestandteile sind Alpha-B-Kristallin und niedermolekulares ProteinStress HSP 27.

Ein weiteres charakteristisches Element ist das Vorhandensein einer diffusen Demyelinisierung, die hauptsächlich die Frontallappen betrifft oder fokal in Form von Inseln auftritt.

Alexander-Krankheit: Symptome

Es gibt 3 klinische Formen des Morbus Alexander, deren Symptomatik vom Alter abhängt. Es handelt sich um Säuglinge, Jugendliche und Erwachsene. Die Säuglingsformist überwiegend männlich und die mittlere Überlebenszeit ab Beginn beträgt etwa 2 bis 2,5 Jahre. Die Krankheit schreitet normalerweise von der Geburt oder frühen Kindheit an fort und ist durch das Vorhandensein einer Makrozephalie als Folge einer Zunahme der Gehirnmasse, seltener eines Hydrozephalus und Symptomen einer intrakraniellen Hypertonie gekennzeichnet. Darüber hinaus werden eine Hemmung und/oder Regression der psychomotorischen Entwicklung, Epilepsie, Atrophie der Sehnerven und ein progressives Pyramidensyndrom, das zu einer postzerebralen Steifigkeit führt, beobachtet. Juvenile Formtritt sowohl bei Jungen als auch auf Mädchen, a erscheint im Alter zwischen 7 und 14 Jahren. Seine durchschnittliche Dauer beträgt 8 Jahre. Charakteristisch für diese Form sind das Vorhandensein von Pyramidensymptomen, Bulbar- und Pseudofollikellähmung, relativ seltener geistiger Retardierung und keine Epilepsie und Makrozephalie.Zwei Untergruppen werden innerhalb vonder Erwachsenenfigurenunterschieden. Die erste tritt am häufigsten im Alter zwischen 19 und 43 Jahren auf, dauert in der Regel etwa ein Jahr und betrifft häufiger Frauen als Männer. Es gibt keine neurologischen Störungen, die in ihrem Verlauf ein neurologisches Syndrom darstellen. Die zweite Untergruppe tritt am häufigsten zwischen dem 32. und 44. Lebensjahr auf, hält lange an – sogar über ein Dutzend Jahre – und betrifft Frauen und Männer gleich oft. Sie ist neurologisch durch einen intermittierenden Verlauf gekennzeichnet und kann im Krankheitsbild der Multiplen Sklerose oder der Parkinson-Krankheit ähneln.

Alexander-Krankheit: Forschung

Die Diagnose des Morbus Alexander wird anhand des Krankheitsbildes und des charakteristischen Bildes des Gehirns in neuroradiologischen Untersuchungen wie transglandulärem Ultraschall, Computertomographie und Magnetresonanztomographie gestellt. Es gibt keine spezifischen biochemischen Marker, um die Diagnose zu bestätigen. Lediglich im Liquor cerebrospinalis ist eine erhöhte Proteinkonzentration zu finden Transtratianischer Ultraschall des Gehirns zeigt eine Zunahme der Gehirnmasse mit einer deutlichen Abflachung seiner Furchen. Gehirnfurchen können so obliteriert sein, dass sogar der interhemisphärische Sp alt schwer zu finden ist. Das Gehirngewebe ist relativ homogen, wobei die abnorme Struktur der weißen Substanz im Aussehen ähnlich ist"gefrorenes Glas". Es kann auch eine reduzierte Echogenität beobachtet werden. Bereits in sehr frühen Stadien des Morbus Alexander machen sich enge Hirnkammern bemerkbar.

Andere progrediente makrozephale Enzephalopathien, Hydrozephalus und Hirntumoren sollten differenzialdiagnostisch berücksichtigt werden.

Computertomographie des Gehirns zeigt das Vorhandensein hypodenser Bereiche. Nach Kontrastmittelgabe sind Veränderungen in der Nähe der Vorderhörner der Seitenventrikel sowie um den Thalamus und die Nuclei caudatus sichtbar. Die vorderen Äste der inneren Kapsel und bogenförmige subkortikale Fasern sind ebenfalls beteiligt.MRT-Bilder des Gehirns sind durch das Vorhandensein von symmetrisch auftretenden Arealen in beiden Hemisphären mit erhöhter Signalintensität gekennzeichnet. Die Läsionen befinden sich normalerweise in den Frontallappen, besetzen die bogenförmigen Fasern und breiten sich in fronto-okzipitaler Richtung aus. Die weiße Substanz der Hinterhauptslappen und das Knie des Corpus callosum sind relativ gut erh alten. Normalerweise betrifft der Krankheitsprozess das Kleinhirn und den Hirnstamm nicht.

Alexander-Krankheit: Behandlung

Leider gibt es keine kausale Behandlung der Alexander-Leukodystrophie. Aufgrund des unbekannten Stoffwechseldefekts dieser Krankheit geben pränatale Tests keine Antwort darauf, ob der sich entwickelnde Fötus die Krankheit hat oder nicht. Denken Sie daran, dass in einer Familie, in der ein Kind mit der Alexander-Krankheit geboren wurde, ein Risiko von etwa 25 % für ein erneutes Auftreten bei einem anderen Kind besteht.

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Neurologie