Das Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom ist eine recht ungewöhnliche Schilddrüsenerkrankung - in ihrem Verlauf können bei Patienten gleichzeitig Symptome einer Hyperthyreose und einer Hypothyreose auftreten. Diese Krankheit wird durch verschiedene genetische Mutationen verursacht, die die Aktivität eines der Schilddrüsenhormonrezeptoren stören – die Vielf alt der Mutationen macht das Krankheitsbild des Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndroms bei verschiedenen Patienten völlig unterschiedlich.

Das Schilddrüsenhormonresistenzsyndromwurde erstmals 1967 von Samuel Refetoff beschrieben, daher der andere Name der Krankheit, d. h.Refetoff-Syndrom. Ein weiterer Begriff für dieses Problem istThyroid Hormone Sensitivity Syndrome .

Das Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom tritt bei Männern und Frauen mit ähnlicher Häufigkeit auf. Die genaue Statistik der Prävalenz ist nicht bekannt, da diese Krankheit einfach sehr selten ist – bisher wurden nur über 1000 Fälle des Syndroms beschrieben. Gemäß den verfügbaren Statistiken tritt das Refetoff-Syndrom bei 1 von 40.000 Lebendgeburten auf.

Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom: Ursachen

Das Hauptproblem, das bei Patienten mit Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom auftritt, ist eine Funktionsstörung der Schilddrüsenhormonrezeptoren. Ihr Auftreten wird durch Mutationen in Genen verursacht, die Schilddrüsenhormonrezeptoren codieren. Das Refetoff-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt – das bedeutet, dass ein Elternteil, der an dieser Entität leidet, ein Risiko von 50 % hat, dass seine Nachkommen ebenfalls an der gleichen Krankheit leiden. Mutationen in diesen Genen können sehr unterschiedlich sein – bisher wurden über 100 verschiedene Mutationen im Zusammenhang mit dem Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom beschrieben. Aufgrund der Tatsache, dass die zugrunde liegende Ursache des Refetoff-Syndroms Defekte im Erbgut sind, tritt diese Krankheit klassischerweise in Familien auf.

Abnorme Rezeptoraktivität für Hormone wie Thyroxin (T4) und Trijodthyronin (T3) ist die direkte Ursache des Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndroms. Aus diesem Grund zeigen die Gewebe der Patienten eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Schilddrüsenhormonen, es sollte jedoch betont werden, dass dies nicht für alle Gewebe des menschlichen Körpers gilt.

Mutationen im Zusammenhang mit dem Refetoff-SyndromSie beziehen sich auf eine der verschiedenen Formen des Schilddrüsenhormonrezeptors, nämlich TRβ2. Diese Art von Rezeptoren ist charakteristisch für die Hypophyse, während in anderen Geweben, für die die Funktion der Schilddrüsenhormone ebenfalls sehr wichtig ist, andere Arten von Rezeptoren für Schilddrüsenhormone gefunden werden. Dies ist beispielsweise bei Skelettmuskelzellen und Herzmuskelzellen der Fall, in denen TRα1-Rezeptoren gefunden werden. Diese Art der Differenzierung der Schilddrüsenhormonrezeptoren ist für die spezifischen Symptome im Verlauf des Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndroms verantwortlich – es können sowohl Symptome einer Hyperthyreose als auch einer Hypothyreose sein.

Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom: Symptome

Unter anderem aufgrund Da das Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom durch verschiedene Genmutationen verursacht wird, kann der Krankheitsverlauf bei verschiedenen Patienten völlig unterschiedlich sein. Die charakteristischste Abweichung, die bei dieser Krankheit auftritt, sind die erhöhten Mengen an Schilddrüsenhormonen (T3 und T4) im Blut. Interessanterweise muss ein Überschuss an Thyroxin und Triiodthyronin nicht zwangsläufig mit einer Störung der Menge an hypophysärem Thyrotropin (TSH) im Blut einhergehen. Physiologischerweise kommt es mit zunehmender Menge an T3 und T4 im Körper zu einer verringerten Freisetzung von TSH aus der Hypophyse. Währenddessen wird beim Refetoff-Syndrom ein solches Phänomen nicht beobachtet, bei Patienten hat der TSH-Spiegel normalerweise einen Wert, der sogar den oberen Grenzwerten der Norm entspricht.

Da im Verlauf des Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndroms vermehrt Schilddrüsenhormone im Körper zirkulieren, scheint es, dass Patienten Symptome einer Schilddrüsenüberfunktion entwickeln sollten. In diesem Fall ist das Gewebe des Patienten – oder zumindest ein Teil davon – nicht empfindlich gegenüber diesen Substanzen, und das unterscheidet das Refetoff-Syndrom von einer Hyperthyreose.Das häufigste Symptom bei Patienten mit Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom ist Kropf, d.h auch von beträchtlicher Größe) die Schilddrüse. Ein weiteres, ebenfalls häufiges Symptom des Refetoff-Syndroms ist Tachykardie (die Herzfrequenz beschleunigt sich aufgrund der Tatsache, dass die in seinen Zellen vorhandenen Schilddrüsenhormonrezeptoren richtig funktionieren und der Überschuss an Schilddrüsenhormonen im Körper eine Tachykardie fördert). Bei Patienten, die an dieser Krankheit leiden, treten auch verschiedene emotionale Störungen auf.

Es gibt andere Probleme im Zusammenhang mit dem Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom, wie zum Beispiel:

  • Störungen, die der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ähneln
  • Dysfunktion des Immunsystems (viadie bei Patienten mit relativ häufigen Infektionen wie Pharyngitis oder Ohrinfektionen auftreten)
  • geistige Behinderung
  • Kleinwuchs
  • geringes Körpergewicht (insbesondere bei Kindern mit Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom)

Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom: Diagnose

Bei der Diagnose des Refetoff-Syndroms sind Laboruntersuchungen am wichtigsten. Bei Patienten mit diesem Gerät werden die oben genannten deutlich erhöhten Werte von Thyroxin und Trijodthyronin im Blut nachgewiesen.

Das Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom muss jedoch von anderen Erkrankungen unterschieden werden, die ebenfalls zu einer Schilddrüsenfunktionsstörung führen können, wie z. B. einem TSH-sezernierenden Hypophysenadenom. Aus diesem Grund können sich Patienten bildgebenden Untersuchungen (z. B. Magnetresonanztomographie des Kopfes zum Ausschluss eines Hypophysentumors) sowie spezifischen Laboruntersuchungen unterziehen. Bei letzterem wird der TRH (Thyreoliberin)-Test verwendet. Bei Patienten, die am Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom leiden, steigt die Ausschüttung von TSH nach Gabe von TRH an. Bei Patienten mit Hypophysenadenom, die TSH sezernieren, tritt diese Beziehung wiederum nicht mehr auf.

Die endgültige Bestätigung, dass der Patient am Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom leidet, kann durch die Durchführung von Gentests und den Nachweis genetischer Mutationen im Zusammenhang mit dieser Einheit erlangt werden.

Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom: Behandlung

So überraschend es auch sein mag, einige Patienten mit Schilddrüsenhormon-Resistenzsyndrom benötigen keine Behandlung. Diese Möglichkeit beruht auf der Tatsache, dass bei einigen Patienten die verringerte Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Schilddrüsenhormonen durch die deutlich erhöhte Hormonausschüttung der Schilddrüse ausreichend kompensiert wird.

Bei Patienten mit extrem schweren Symptomen kann eine Behandlung mit Schilddrüsenhormonen in hohen Dosen angewendet werden, zusätzlich erh alten einige Patienten Tyratricol (dieses Medikament stimuliert unter anderem die Schilddrüsenhormonrezeptoren). Wenn Beschwerden wie Tachykardie oder Hyperaktivität bei Patienten schwerwiegend werden, kann eine Behandlung mit Betablockern eingesetzt werden Quellen: Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, „Thyroid hormone resistance“, Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, Online-Zugriff: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678Thyroid Hormone Resistance, generalized, autosomal dominant; GRTH, OMIM-Krankheitsdatenbank, Online-Zugriff: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, Kneipe. Praktische Medizin

Über den AutorBogen. Tomasz NeckiAbsolventin der Medizin an der Medizinischen Universität Poznań. Ein Bewunderer des polnischen Meeres (am liebsten schlendert er mit Kopfhörern in den Ohren an seinen Ufern entlang), Katzen und Büchern. Bei der Arbeit mit Patienten konzentriert er sich darauf, ihnen immer zuzuhören und sich so viel Zeit zu nehmen, wie sie brauchen.

Kategorie:

Gesundheit