Das Von-Hippel-Lindau-Syndrom (VHL) ist eine seltene, genetisch bedingte Erkrankung, die autosomal-dominant vererbt wird. Die häufigste Gruppe von Veränderungen im Verlauf der VHL sind fetale Hämangiome der Netzhaut und des Zentralnervensystems sowie Pankreaszysten. Was sind die Symptome des von Hippel-Lindau-Syndroms? Wie läuft die Behandlung?

von Hippel-Lindau-Syndrom(von-Hippel-Lindau-Krankheit, von-Hippel-Lindau-Syndrom, HLS, VHL, familiäre zerebelloretinale Angiomatose, lat. Hämangioblastomatose, Angiophakomatose retinae et cerebelli) ist durch das Vorhandensein embryonaler Hämangiome (Hämangioblastom) in den Kleinhirnhemisphären, der Netzhaut und seltener im Hirnstamm, Rückenmark und den Nervenwurzeln gekennzeichnet. Viszerale Tumoren und Zysten können auch in Organen wie Bauchspeicheldrüse, Leber und Nieren vorhanden sein. Patienten haben auch ein erhöhtes Risiko, an einem Nierenzellkarzinom zu erkranken. Dieses Syndrom betrifft 1 von 30.000 bis 40.000 Personen.

Von-Hippel-Lindau-Syndrom: Ursachen

Ursache der Krankheit sind Mutationen im VHL-Suppressor-Gen auf Chromosom 3. Dieses Gen kodiert für ein Protein, Teil des Ubiquitin-Ligase-Komplexes, das den Abbau des Transkriptionsfaktors HIF (Hypoxie-induzierbarer Faktor) markiert . Dieser Faktor hat viele verschiedene Eigenschaften, wie z. B. die Förderung des Zellüberlebens unter Stress, die Stimulierung der Angiogenese und die Steigerung der Erythropoese und Glykolyse. Beim von Hippel-Lindau-Syndrom geht die Funktion des vom VHL-Gen codierten Proteins vollständig verloren, was mit einem hohen HIF-Spiegel einhergeht. Dies schafft perfekte Bedingungen für die Entstehung und Entwicklung von Krebs.

Von-Hippel-Lindau-Syndrom: Symptome

Beim von-Hippel-Lindau-Syndrom resultieren die ersten Symptome normalerweise aus dem Vorhandensein von Gefäßanomalien im zentralen Nervensystem, aber bei einigen Patienten können die ersten Manifestationen der Krankheit Symptome eines Phäochromozytoms oder eines Tumors des sein Niere, Bauchspeicheldrüse, Leber oder Nebenhoden

Die häufigste Gruppe von Veränderungen im Verlauf der VHL sind fetale Hämangiome der Netzhaut und des Zentralnervensystems sowie Pankreaszysten.

Fötale Hämangiome sind gutartige, langsam wachsende vaskuläre Neubildungen und ihre Symptome sindaufgrund von Blutungen oder einem Masseneffekt an der Wachstumsstelle. Histologisch bestehen sie aus mit Endothel ausgekleideten Gefäßkanälen, die von Stromazellen und Perizyten umgeben sind. Es gibt auch Mastzellen, die Erythropoetin produzieren können. Dies kann zur Entwicklung einer Polyzythämie als paraneoplastisches Syndrom führen.

Bei Rückenmarkshämangiomen treten meist fokale Rücken- oder Nackenschmerzen, Sensibilitätsstörungen und Paresen auf

Netzhauthämangiome können asymptomatisch sein, besonders wenn sie um die Peripherie der Netzhaut herum auftreten. Wenn die Läsionen groß und zentral sind, kann es zu Sehverlust kommen. Blutungen können zu Netzhautschäden und -ablösung, Glaukom, Uveitis, Makulaödem und Entzündung des sympathischen Auges führen. Fetale zerebrale Hämangiome treten bei weniger als 5 Prozent der VHL-Patienten auf und sind am häufigsten im Kleinhirn, Medulla und Bulbus. Anfangssymptome sind in der Regel Kopfschmerzen, gefolgt von Ataxie, Übelkeit und Erbrechen sowie Nystagmus. Die Symptome verlangsamen sich oft oder schreiten langsam fort, aber ungefähr 20 % der Patienten erleben einen akuten Beginn, normalerweise nach einer leichten Kopfverletzung.

Nierenzysten treten bei mehr als der Hälfte der Patienten auf und sind in der Regel asymptomatisch. Ausgedehnte Zysten führen selten zum Versagen. Mehr Aufmerksamkeit wird dem Nierenzellkarzinom geschenkt, das bei etwa 70 % der betroffenen Patienten auftritt und eine der Haupttodesursachen darstellt. Diese Tumoren sind in der Regel multipel und treten tendenziell in einem jüngeren Alter auf als sporadische.

Phäochromozytome können die einzige klinische Manifestation der Krankheit sein. Es kommt vor, dass sie bilateral sind und außerhalb der Nebennieren auftreten. Sie können sich als anfallsartiger oder anh altender arterieller Bluthochdruck, starke Kopfschmerzen sowie Hitzewallungen und Rötungen mit vermehrtem Schwitzen äußern. In fortgeschrittenen Stadien können hypertensive Krisen, Schlaganfall, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz auftreten.

Zysten und Tumoren der Bauchspeicheldrüse und der Nebenhoden können auch im Verlauf des von-Hippel-Lindau-Syndroms auftreten. Die Bauchspeicheldrüse enthält Neubildungen von nicht-sekretorischen Pankreas-Inselzellen, gewöhnliche Zysten, mikrozystische seröse Adenome und Drüsenkarzinome. Glücklicherweise sind asymptomatische Pankreaszysten die häufigsten und vorliegenden Symptome, wenn der Gallengang verstopft ist. Es sollte bedacht werden, dass zahlreiche Pankreaszysten ein Pankreasversagen verursachen können.

von Hippel-Lindau-Syndrom: Diagnose

Fötale Hämangiome des Gehirns und der WirbelsäuleRückenmark wird anhand von bildgebenden Verfahren diagnostiziert. Dazu wird eine Magnetresonanztomographie mit Kontrast verwendet. Eine Arteriographie ist für die Diagnose nicht erforderlich, kann aber hilfreich sein, um zuführende Gefäße in Fällen zu identifizieren, in denen eine Operation geplant ist.

Die Diagnose eines Phäochromozytoms basiert auf dem Nachweis überhöhter Katecholamine im Serum und Urin. Norepinephrin und Adrenalin sind sowohl im Serum als auch im Urin erhöht, Vanillin-Mandelsäure im Urin.

Von-Hippel-Lindau-Syndrom: Behandlung

Leider gibt es keine Behandlung für das ursächliche von Hippel-Lindau-Syndrom. Die Hauptstütze der Therapie ist die chirurgische Entfernung von Tumoren. Kleine oder langsam wachsende Hämangiome bedürfen keiner Behandlung, sondern nur einer Beobachtung. Auf der anderen Seite erfordern große und schnell wachsende Hämangiome oder solche, die Symptome verursachen, eine chirurgische Entfernung oder Strahlentherapie.

Nierentumoren mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm oder schnell wachsende Nierentumoren werden operativ entfernt.

Bei retinalen Hämangiomen wird Laser-Photokoagulation oder Kryotherapie eingesetzt. Bei Patienten mit Netzhautablösung sollte eine Vitrektomie erwogen werden.

Das Screening auf das von Hippel-Lindau-Syndrom ist sehr wichtig. Dies gilt insbesondere für Patienten mit Leberzysten, multiplen oder bilateralen Nierentumoren, multiplen retinalen Hämangiomen und zerebellären Hämangiomen. Vergessen Sie auch nicht, Verwandte ersten Grades in einer Familie mit VHL oder Phäochromozytom zu testen.

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Erbkrankheiten