Helfen Sie der Entwicklung der Website und teilen Sie den Artikel mit Freunden!

Das Lynch-Syndrom ist ein erblicher Darmkrebs ohne Polyposis (HNPCC). Es ist das häufigste erbliche Darmkrebssyndrom und macht 3-5 Prozent aller Darmkrebsfälle aus. Was sind die Ursachen und Symptome dieses Dickdarmkrebses? Wie wird das Lynch-Syndrom behandelt?

Lynch-Syndrom ,hereditärer nichtpolypöser Darmkrebs(HNPCC -erblicher nichtpolypöser Darmkrebs) wurde zuerst von dr beschrieben. Henry Lynch im Jahr 1966. Familien mit Lynch-Syndrom wurden ursprünglich so definiert, dass sie nur Darmkrebs hatten. Heute wissen wir, dass das Krebsspektrum in solchen Familien auch andere Krebsarten umfassen kann. Auf dieser Grundlage unterscheiden wir:

  • Lynch-I-Syndrom - Krebs betrifft nur den Dickdarm
  • Lynch-II-Syndrom - Darmkrebs wird von bösartigen Neubildungen der Gebärmutter, der Eierstöcke, des Magens, des Dünndarms, der Nieren, der Harnleiter und seltener der Haut, der Gallengänge und von Tumoren des Zentralnervensystems begleitet

Lynch-Syndrom: Ursachen

HNPCC wird durch eine autosomal dominante Mutation verursacht, was bedeutet, dass das Risiko für das Baby 50 Prozent beträgt, wenn ein Elternteil an Krebs erkrankt ist. Die Mutation tritt in Genen auf, die mit Mismatch Repair (MMR) assoziiert sind. Mutationen in den hMLH1- und hMSH2-Genen sind für 80 Prozent der identifizierten Veränderungen der MMR verantwortlich, 10 Prozent sind Mutationen im hMSH6-MMR-Gen und hPMS2-Mutationen wurden in einigen Familien nachgewiesen. Von MMR-Genen produzierte Proteine ​​sind an der Erkennung und Korrektur von Fehlern beteiligt, die während der DNA-Replikation auftreten. Eine Fehlfunktion des MMR-Gens führt zur Häufung von Fehlern in DNA-Abschnitten, die sich wiederholende Sequenzen enth alten (Mikrosatelliten). DNA-Fehler, die die Funktion von Genen stören, die an der Wachstumsregulation beteiligt sind, können zur Entstehung von Tumoren führen.

Etwa 85 Prozent der kolorektalen Tumoren bei Patienten mit Lynch-Syndrom weisen einen hohen Grad an Mikrosatelliteninstabilität (MSI) auf, einen charakteristischen Defekt der MMR-Genfunktion.

Immunhistochemische (IHC) Analyse von Dickdarmtumoren auf die Expression verschiedener MMR-Proteinezeigt häufig keine Färbung von Proteinen, die dem mutanten Gen entsprechen. Gleichzeitig wird ein solches Phänomen nur bei 15% der sporadischen Dickdarmtumoren beobachtet. Daher wird vorgeschlagen, Dickdarmtumoren auf MSI und Verlust der MMR-Proteinexpression zu testen, um festzustellen, bei welchen Darmkrebspatienten ein Risiko für das Lynch-Syndrom besteht und eine zusätzliche genetische Untersuchung erforderlich ist.

Lynch-Syndrom: klinische Merkmale

  • Neigung zur Krebserkrankung in einem frühen Alter - bis zum 50. Lebensjahr - im Durchschnitt bei 44, jedoch gibt es große Unterschiede im Alter, in dem die Diagnose in den Familien gestellt wird.
  • Die meisten Neubildungen befinden sich proximal der Leberf alte
  • Hohes Risiko für metachrome Veränderungen (in 10 Jahren neuer Krebs im Dickdarm bei etwa 40 Prozent der Patienten) und synchrone Veränderungen
  • Hauptsächlich Schleimhautkrebs
  • 30 Prozent der Mitglieder dieser Familien haben mehrere Krebserkrankungen verschiedener Organe.
  • Gebärmutterschleimhautkrebs ist der zweithäufigste Krebs in Familien mit Lynch-Syndrom. Das lebenslange Risiko beträgt 40-60 Prozent, während der Krebs in der Allgemeinbevölkerung extrem selten ist. In einigen Familien kann die Häufigkeit von Endometriumkarzinom sogar die von Dickdarmkrebs übersteigen. Das Risiko, an Krebs der Harnwege, der Eierstöcke, des Magens, der Bauchspeicheldrüse und des Dünndarms zu erkranken, ist ebenfalls höher und wird auf 10 bis 20 Prozent geschätzt.

Lynch-Syndrom: Diagnose

Es gibt keine biologischen Marker für dieses Syndrom, daher ist eine Diagnose nur anhand klinischer Kriterien möglich. Ausgangspunkt für ihre Erstellung waren die Amsterdam-Kriterien:

  • drei oder mehr Verwandte mit histologisch nachgewiesenem Darmkrebs, darunter ein oder zwei Verwandte zweiten Grades
  • Darmkrebs, der in mindestens zwei Generationen auftritt
  • eine Familienanamnese mit einem oder mehreren Darmkrebsfällen, die vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurden
  • familiäre Polyposis ausgeschlossen

Da jedoch bis zu 50 Prozent der Familien mit Lynch-Krankheit diese Kriterien nicht erfüllen, wurden sie verlängert. Es sind diese überarbeiteten Bethesda-Empfehlungen, die die Familien identifizieren, in denen das Lynch-Syndrom vermutet werden sollte:

  • Erfüllung der Amsterdamer Kriterien
  • Patienten, bei denen 2 Fälle aus dem Lynch-Syndrom-Spektrum diagnostiziert wurden, einschließlich synchroner und metachroner Fälle von Darmkrebs und anderen parenteralen Neoplasmen
  • Darmkrebspatienten mit einem Verwandtenersten Grades, die vor dem 45. Lebensjahr denselben oder einen anderen Tumor aus dem HNPCC-Spektrum entwickelt haben oder bei denen vor dem 45. Lebensjahr ein Adenom im Dickdarm diagnostiziert wurde
  • Patientinnen, bei denen Darmkrebs oder Gebärmutterschleimhautkrebs vor dem 45. Lebensjahr diagnostiziert wurde
  • Patienten mit Krebs des aufsteigenden Teils des Dickdarms oder Mastdarms, diagnostiziert vor dem 45. Lebensjahr, in der histologischen Untersuchung undifferenzierter Krebs, Carcinoma solidum oder Carcinoma cribriforme
  • Darmkrebspatienten unter 45 Jahren, Siegelringzellen bei histologischer Untersuchung
  • Patienten mit kolorektalen Adenomen, die vor dem 40. Lebensjahr diagnostiziert wurden

Bei Familienmitgliedern, die die Bethesda-Empfehlungen erfüllen, sollte ein Screening auf Mikrosatelliten-DNA-Instabilität im Tumorgewebe erwogen werden.

Lynch-Syndrom: Behandlung und Vorbeugung

Das lebenslange hohe Krebsrisiko erfordert den Einsatz spezialisierter Strategien zur Verhinderung von Krebsprozessen:

  • Dickdarmscreening

Koloskopie bei den 20-25-Jährigen alle 1-2 Jahre wiederholen. Der Endoskopiker sollte auf kleine oder flache Läsionen achten, die bei Patienten mit Lynch-Syndrom im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit einer größeren Wahrscheinlichkeit einer malignen Erkrankung einhergehen können.

  • Screening auf Endometriumneoplasmen

Experten empfehlen jährliche transvaginale Ultraschalluntersuchung und Endometriumbiopsie, beginnend im Alter von 30-35 Jahren. Leider gibt es keine Beweise dafür, dass ein solches Verfahren wirksam ist. Aus diesem Grund sollte Frauen, die keinen weiteren Kinderwunsch haben, zu einer prophylaktischen Hysterektomie (Entfernung der Gebärmutter) geraten werden, um das Krebsrisiko zuverlässiger zu senken.

  • Screening auf andere Krebsarten

Die Mehrheit (~ 60 %) der Todesfälle bei Menschen mit Lynch-Syndrom sind auf das Vorhandensein anderer bösartiger Neoplasmen als Darmkrebs und Gebärmutterschleimhautkrebs zurückzuführen. Leider liegen nicht genügend Daten vor, um geeignete Überwachungsprogramme vorzuschlagen.

Endoskopie des oberen Gastrointestin altrakts (Gastroskopie) wird bei Patienten mit Lynch-Syndrom nur in Ländern mit hoher Inzidenz von Magenkrebs empfohlen; Außerdem alle Träger der>25 Mutation. Jahr sollte auf Helicobacter pylori getestet werden.

Urinzytologie und Ultraschall der Harnwege werden nur für MSH2-Mutationsträger im Rahmen von Forschungsarbeiten oder bei Vorliegen der Ergebnisse solcher Untersuchungen empfohlenwerden systematisch in der Lynch-Syndrom-Datenbank gesammelt.

  • prophylaktische chirurgische Behandlung

Sie können als Alternative zum jährlichen Screening betrachtet werden. Die meisten Patienten, die sich einer regelmäßigen Darmspiegelung unterziehen, müssen dies nicht tun. Wenn jedoch Adenome früh oder viele aufgetreten sind oder wenn die Koloskopie schmerzhaft ist, kann eine prophylaktische Kolonektomie eine gute Wahl sein. Beachten Sie, dass, wenn eine subtotale Kolonektomie durchgeführt wurde, die verbleibende Kolonschleimhaut durch eine flexible Sigmoidoskopie untersucht werden sollte.

Helfen Sie der Entwicklung der Website und teilen Sie den Artikel mit Freunden!

Kategorie:

Onkologie