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Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine chronische neoplastische Erkrankung des hämatopoetischen Systems. Was sind die Ursachen und Symptome einer chronischen leukozytären Leukämie? Wie läuft die Behandlung ab? Und wie ist die Prognose?

Chronische myeloische Leukämie( CML , Chronische myeloische Leukämie, lateinischMyelose leukaemica chronica) macht etwa 15 Prozent aller Leukämien aus.

Erwachsene leiden viel häufiger darunter, bei Kindern wird sie äußerst selten diagnostiziert

Der Erkrankungsgipfel liegt zwischen dem 45. und 55. Lebensjahr, Männer erkranken etwas häufiger an chronischer myeloischer Leukämie als Frauen (1,3:1). Es ist eine bösartige Neubildung, die in der Bevölkerung mit einer Häufigkeit von etwa 1-2 / 100.000 Personen / Jahr auftritt.

Ihr typisches Merkmal ist das klonale, pathologische Wachstum der multipotenten Knochenmarkstammzelle, die sich unter dem Einfluss von Wachstumsfaktoren in Zellen des granulozytären Systems, also Leukozyten (weiße Blutkörperchen), umwandelt

Es ist erwähnenswert, dass überproduzierte Granulozyten bei CML-Patienten funktionell effizient sind und ihre Funktionen aufrechterh alten.

Chronische myeloische Leukämie: Risikofaktoren für CML

Zu den bekannten Risikofaktoren für die Entwicklung einer chronischen myeloischen Leukämie gehören die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und Benzol. In den meisten Fällen ist die Ätiologie jedoch unbekannt.

Chronische myeloische Leukämie: Ursachen

Im Genom von 90-94 Prozent der Menschen mit CML ist das Philadelphia-Chromosom (Ph-Chromosom) nachweisbar, das das Ergebnis einer Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 ist, t (9,22).

Dank genetischer Tests ist es möglich, das Vorhandensein eines Fusionsgens, des BCR-Abl1-Onkogens, das das Ergebnis dieser Mutation ist, nachzuweisen.

Das abnorme Gen führt zur Synthese eines defekten Proteins mit Tyrosinkinase-Aktivität. Physiologisch spielt es eine wichtige Rolle dabei, wie Zellen die Impulse erh alten, die die Teilung, Apoptose, Differenzierung und Reifung von Knochenmarkszellen steuern.

Die Mutation bcr-abl Protein zeigt eine konstante Tyrosinkinase-Aktivität, die eine verstärkte und unkontrollierte Proliferation des myeloischen Stammzellklons bewirkt.

Chronische myeloische Leukämie: klinische Formen

Es gibt zwei Formen der chronischen myeloischen Leukämie. Die Teilung steht in engem Zusammenhang mit dem Vorhandensein und Fehlen des Philadelphia-Chromosoms im Genom von Patienten.

Die typische Form der CML, bei der das Philadelphia-Chromosom beschrieben wird, betrifft etwa 90-94 % der Patienten, während 5 % der Patienten mit atypischer CML keine CML aufweisen.

Diese Patienten haben eine schlechtere Prognose, da sie eine Resistenz gegen eine pharmakologische Standardbehandlung aufweisen.

Chronische myeloische Leukämie: Symptome

Im Frühstadium der chronischen myeloischen Leukämie treten keine charakteristischen Krebssymptome auf. Die überwiegende Mehrheit der Patienten fühlt sich wohl, hat einen gesunden Appetit und hält ein konstantes Körpergewicht.

Die Erkrankung kann in diesem fortgeschrittenen Stadium nur aufgrund von Laborveränderungen im allgemeinen Blutbild (Morphologie) vermutet werden, weshalb regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen so wichtig sind.

In bis zu 50 % der Fälle wird die Erkrankung bei den vom Hausarzt angeordneten Routineuntersuchungen entdeckt.

In späteren Stadien der chronischen myeloischen Leukämie treten bei den Patienten unkonventionelle Beschwerden auf, die oft unterschätzt werden, wie z. B.:

  • Müdigkeit
  • Gewichtsverlust
  • übermäßiges Schwitzen
  • niedriges Fieber
  • Knochenschmerzen
  • Bauchschmerzen
  • Stechen im linken Hypochondrium

In diesem Fall sollten Sie dringend zum Hausarzt gehen, der mit dem Patienten sprechen, ihn untersuchen und ggf. Laboruntersuchungen veranlassen sollte.

Menschen mit hämatologischen Erkrankungen werden von einem spezialisierten Hämatologen behandelt, zu dem Sie eine Überweisung Ihres Hausarztes mitbringen sollten.

Zu den Symptomen, die Patienten im späteren Krankheitsstadium zeigen, gehören:

  • unbeabsichtigter Gewichtsverlust in relativ kurzer Zeit (durch beschleunigten Stoffwechsel)
  • Appetitlosigkeit
  • chronische Müdigkeit, Schwäche, Benommenheit, leichte Ermüdbarkeit, verminderte Belastungstoleranz
  • übermäßiges Schwitzen
  • Fieber und leichtes Fieber ohne ersichtlichen Grund
  • wiederkehrende Infektionen
  • Hepatomegalie oder Vergrößerung der Leber, die bei der von einem Arzt durchgeführten Bauchuntersuchung in der Projektion des rechten Hypochondriums tastbar ist
  • Splenomegalie oder Vergrößerungdie Milz, tastbar bei abdominaler Palpation, die von einem Arzt in der linken Projektion des Hypochondriums durchgeführt wird. Kann stechende Schmerzen im linken Oberbauch verursachen. Im Verlauf der chronischen myeloischen Leukämie kann die Milz sehr große Ausmaße erreichen und sogar bis zur Schambeinfuge reichen (physiologisch liegt sie unter dem linken Hypochondrium, ist bei der Abdominaluntersuchung nicht tastbar)

Chronische myeloische Leukämie: Diagnose

Labortests

Zu den typischen Merkmalen der chronischen myeloischen Leukämie, die in den Ergebnissen von Labortests berichtet werden, gehören:

  • Leukozytose

Ein charakteristisches Merkmal der chronischen myeloischen Leukämie, das nach Erh alt der Ergebnisse einer allgemeinen Blutuntersuchung (Morphologie) sofort die Aufmerksamkeit eines Arztes auf sich zieht, ist eine hohe Leukozytose, d.h. eine erhöhte Anzahl von Leukozyten (weißen Blutkörperchen). das periphere Blut

Physiologisch sollte die Anzahl der Leukozyten im Bereich von 4,0-10,8 x 109 / l (4,0-10,8 Tausend / µl) liegen, während bei Menschen mit CML die Anzahl der weißen Blutkörperchen am häufigsten innerhalb von 20 schwankt -50x109 / l (20-50 Tausend / µl) .

Es ist erwähnenswert, dass CML Leukämie mit der größten Anzahl von Leukozyten ist (sogar über 500.000 / µl) !

Nach Erh alt eines solchen Untersuchungsergebnisses sollte der Hausarzt den Patienten unverzüglich zu einer dringenden Konsultation eines Facharztes für Hämatologie überweisen und eine allgemeine Blutuntersuchung anordnen, die um eine gründliche Analyse der Anzahl der einzelnen Leukozytenfraktionen erweitert wird (Blutbild mit Abstrich ).

Ein typisches Merkmal von CML ist die erhöhte Anzahl von zwei Fraktionen von Leukozyten - Basophile (Basophilie) und Eosinophile (Eosinophilie).

Patienten mit sehr vielen weißen Blutkörperchen und/oder Blutplättchen können Symptome im Zusammenhang mit Leukostase und Bildung einer leukämischen Embolie entwickeln, wie Schlaganfall, Herzinfarkt, Sehstörungen und Venenthrombose.

  • Vorhandensein von Myeloblasten im peripheren Blut

Physiologisch sind Blasten nur im Knochenmark vorhanden, im peripheren Blut nicht beschrieben.

Der Prozentsatz der Myeloblasten ist eines der Kriterien, die das Stadium des Krankheitsfortschritts definieren. Das Vorhandensein von zwischen 10 und 19 % Myeloblasten weist auf die Akzelerationsphase der Erkrankung hin, während>20 % den Arzt über eine Blastenkrise informieren.

  • Anämie

Korrekte, erhöhte oder erniedrigte Thrombozytenzahl je nach Stadium der Erkrankung

Erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blutserum - resultiert aus erhöhtem Stoffwechselim Verlauf einer proliferativen Erkrankung

  • Erhöhte Aktivität der Laktatdehydrogenase (LDH)

Es resultiert aus einem gesteigerten Zellstoffwechsel im Verlauf einer proliferativen Erkrankung.

Signifikant reduzierte Aktivität der alkalischen Phosphatase in Leukozyten (ein charakteristisches Merkmal der CML, bei anderen myeloproliferativen Erkrankungen ist die Aktivität dieses Enzyms erhöht)

  • Knochenmarkfibrose

Tritt im späteren, fortgeschrittenen Krankheitsstadium auf.

Knochenmarkuntersuchung

Um die Diagnose zu stellen, ordnet der Arzt eine histopathologische Untersuchung des Knochenmarks an. Um Knochenmark für die Untersuchung zu entnehmen, sollte eine Feinnadelaspirationsbiopsie oder eine perkutane Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden, d. h. invasive Verfahren, die in einem Krankenhaus durchgeführt werden.

  • BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy)beinh altet die Entnahme des Knochenmarks mit einer speziellen Nadel mit einer Spritze.
  • Perkutane KnochenmarkbiopsieEntnahme eines Knochenfragments zusammen mit dem Knochenmark mit einer dicken, spitzen Nadel nach vorheriger Hautanästhesie

Meistens wird das Knochenmark aus einem der Beckenknochen entnommen (sie bilden zusammen mit Schambein, Sitzbein und Kreuzbein das Becken), genauer gesagt aus der Spina iliaca posterior superior und aus dem Brustbein.

Die Methode der Wahl ist die Feinnadel-Knochenmarkpunktion, aber in einigen Fällen liefert diese Methode aufgrund von Knochenmarkfibrose kein Testmaterial.

In diesem Fall sollte eine perkutane Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden.

Die Ergebnisse der Knochenmarkuntersuchung bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie zeigen ein zellreiches Bild des Knochenmarks mit einer Dominanz des granulozytären Systems und einer erhöhten Menge an Vorläufern der Granulozytopoese ("Linksverschiebung" , d. h. das Auftreten jüngerer Formen myeloischer Abstammung im Blut).

Die Durchführung einer Feinnadel-Aspirationsbiopsie ist notwendig, da der Prozentsatz der Blasten beurteilt werden muss, wodurch das Stadium der neoplastischen Erkrankung bestimmt werden kann, sowie ein zytogenetischer Test durchgeführt werden kann, bei dem der Karyotyp des Knochens ermittelt wird Knochenmarkzellen wird beurteilt.

Zytogenetische und biomolekulare Untersuchungen

Zytogenetische (Knochenmarksmaterial) und biomolekulare (peripheres Blutmaterial) Tests, die an Menschen mit chronischer myeloischer Leukämie durchgeführt werden, gelten als "Goldstandard" in der Diagnose und Therapieüberwachung.

Zeigt das Vorhandensein eines Chromosoms anPhiladelphia und das Fusionsgen, das Onkogen BCR-Abl1, das das Ergebnis einer Mutation t (9,22) ist.

Es ist von entscheidender Bedeutung, nicht nur bei der Bestimmung der Diagnose neoplastischer Erkrankungen, der Behandlungsmethode und ihrer Prognose, sondern auch bei der Überwachung des Ansprechens auf die Therapie.

Die Überwachung der Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie ist die Bestimmung der Anzahl der Zellen, die das Philadelphia-Chromosom enth alten.

Ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen auf die Behandlung ist definiert als ein Zustand, in dem keine Ph + -Zellen im getesteten Material gefunden werden, und ein teilweises zytogenetisches Ansprechen - wenn die Anzahl der Ph + -Zellen zwischen 1 und 35 % liegt.

Chronische myeloische Leukämie: klinische Phasen der typischen Form

Chronische myeloische Leukämie ist durch einen dreiphasigen Verlauf gekennzeichnet. Es gibt 3 Stadien des Fortschreitens der Krankheit:

  1. chronische Phase (stabile chronische Phase)In diesem Stadium verläuft die Erkrankung meist schleichend, ohne typische klinische Symptome. Die Patienten können Müdigkeit, Nachtschweiß oder eine verminderte Belastungstoleranz bemerken. 85 % der Patienten werden in diesem Stadium des Fortschreitens der neoplastischen Erkrankung diagnostiziert, was eine günstige Prognose darstellt. Es dauert durchschnittlich 3-5 Jahre.
  2. Beschleunigungsphase (Beschleunigungszeitraum)Diese Krankheitsperiode wird diagnostiziert, wenn der Prozentsatz der Myeloblasten im peripheren Blut nach Die WHO liegt zwischen 10 und 19 %. Die Patienten entwickeln die ersten klinischen Symptome einer neoplastischen Erkrankung, wie Milzvergrößerung, Fieber, Leukozytose, Anämie und Thrombozytopenie. Die mediane Überlebenszeit von Patienten in dieser Phase der Erkrankung beträgt 1-2 Jahre.
  3. Blastenphase (Orifice, Blastenkrise)Das dritte Stadium der Erkrankung ist gekennzeichnet durch den Anteil von>20 % Myeloblasten und Promyelozyten im peripheren Blut (das früher verwendete Kriterium ist 30%). Der Verlauf der Blastenkrise ist schwer, ähnlich wie bei akuter Leukämie, gekennzeichnet durch Therapieresistenz, schlechte Prognose und meist tödlich. Die mediane Überlebenszeit der Patienten beträgt 3-6 Monate. Laut Literatur beschleunigt Rauchen den Ausbruch einer Blastenkrise bei Menschen mit chronischer myeloischer Leukämie erheblich!

KRITERIEN FÜR DIE ANERKENNUNG DER BESCHLEUNIGUNGSPHASE UND DES BLASTISCHEN DURCHBRUCHS DES CHRONISCHEN LEELLONOMS NACH WELTGESUNDHEITSORGANISATION (WHO)

KRITERIEN BESCHLEUNIGUNGSPHASE (Präsenz>=1 Symptom)

  • Prozentsatz der Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark 10-19 %
  • Basophilie>=20%
  • Thrombozytopenie<100tys./µl
  • Thrombozythämie>1mn / µl (therapierefraktär)
  • klonalzytogenetische Evolution (zusätzliche Chromosomenaberrationen)
  • Milzvergrößerung oder Anstieg der behandlungsresistenten Leukozytose

KRITERIEN FÜR BLASTISCHEN EINBRUCH (Vorhandensein von>=1 Symptom)

  • Explosionsprozentsatz>=20%
  • Extramedulläre Leukämieinfiltrate

KRITERIEN FÜR DIE ANERKENNUNG DER BESCHLEUNIGUNGSPHASE UND DES BLASTISCHEN AUSBRUCHS DER CHRONISCHEN LEUKÄMIE DURCH ELN

KRITERIEN BESCHLEUNIGUNGSPHASE

  • 15-29 % Blasten im Blut oder Knochenmark
  • insgesamt 30 % der Blasten und Promyelozyten im Blut oder Knochenmark, aber<30% samych blastów
  • Prozentsatz der Basophilen im peripheren Blut oder Knochenmark>=20 %
  • langfristige Thrombozytopenie<100G/l niezwiązana z terapią
  • Entstehung der klonalen Evolution in Ph (+) Zellen

KRITERIEN DER BLASTISCHEN PHASE

  • Blasten sind>=30 % der peripheren Blutleukozyten oder kernh altigen Zellen des Knochenmarks
  • extramedulläre Blastenproliferation

BEWERTUNG DES PROGRESSIONSRISIKOS BEI PATIENTEN MIT CHRONISCHER LEMONOMIE-LEDERIE

Die Risikobewertung des Fortschreitens der chronischen myeloischen Leukämie basiert auf der Hasford-Formel, die das Alter des Patienten, die Milzgröße unterhalb des Rippenbogens, den Prozentsatz der Basophilen (Basophilen), den Prozentsatz der Eosinophilen und die Anzahl der Blutplättchen berücksichtigt. Basierend auf den Ergebnissen gibt es 3 Gruppen von Patienten: niedriges, mittleres und hohes Risiko einer Krankheitsprogression.

Chronische myeloische Leukämie: Behandlung

Es gibt mehrere Methoden zur Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie. Ein spezialisierter Hämatologe entscheidet, welches Behandlungsschema für den Patienten geeignet ist, unter Berücksichtigung seines Alters, Gesundheitszustands, Risikoindex und der Verfügbarkeit von Medikamenten. Ziel der Therapie ist es, sich vollständig zu erholen oder so lange wie möglich zu überleben.

  • Knochenmarktransplantation

Eine allogene Knochenmarktransplantation wird am häufigsten nach einer myeloablativen Behandlung durchgeführt. Dies ist die einzige Therapiemethode, die dem Patienten eine Chance auf vollständige Genesung gibt.

Den Empfängern wird Knochenmark transplantiert, das von einem Spender der gleichen Art stammt, normalerweise von der Familie und Verwandten. In Ermangelung von Verwandten, die Knochenmark für die Transplantation spenden können, ist auch eine Transplantation von nicht verwandten Personen möglich, leider ist ein solcher Spender schwer zu finden.

Voraussetzung für die Eignung zur allogenen Knochenmarktransplantation ist das Alter des Patienten unter 55-60 Jahren. Jahre alt.

Die Literatur berichtet, dass die besten Ergebnisse bei der Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie erzielt werdenwenn die Knochenmarktransplantation im ersten Krankheitsjahr, in der ersten chronischen Phase, durchgeführt wird und der Spender ein Geschwisterkind des Patienten ist, das mit dem Haupthistokompatibilitätskomplex HLA (Human Leukocyte Antigens) kompatibel ist.

Diese Behandlungsmethode gilt als die vorteilhafteste für Patienten, wenn sie in den frühen Stadien der CML angewendet wird.

Die Heilungswahrscheinlichkeit wird bei einer Knochenmarktransplantation in der chronischen Krankheitsphase auf 40-70%, in der Akzelerationsphase auf 10-30% und in der Blastenphase (dann auf weniger als 10%) geschätzt es ist zusätzlich mit einem hohen Sterberisiko belastet.)

Es ist erwähnenswert, dass die Knochenmarktransplantation mit einer Reihe von Komplikationen behaftet ist, von denen die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) in der Praxis am häufigsten vorkommt.

Es ist die häufigste Todesursache bei Menschen, die mit dieser Methode behandelt werden. Es wurde gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit einer akuten GvHD bei Patienten nach einer Knochenmarktransplantation 47 % und bei chronischen 52 % beträgt.

  • Pharmakotherapie

Imatinib (Tyrosinkinaseblocker)

Es ist das Mittel der Wahl bei Patienten, bei denen eine Knochenmarktransplantation aus verschiedenen Gründen nicht möglich ist.

Alpha-Interferon

Dieses Arzneimittel wird bei Patienten mit einer typischen Form der chronischen myeloischen Leukämie angewendet. Es wurde nachgewiesen, dass es bei 30 % der Patienten ein langfristiges, hohes zytogenetisches Ansprechen hervorruft und das Leben der Patienten im Vergleich zur Behandlung mit Hydroxycarbamid um durchschnittlich 20 Monate verlängert. Es wird oft in Kombination mit Cytarabin oder Hydroxyharnstoff verwendet.

Hydroxyharnstoff (Hydroxycarbamid)

Arzneimittel, das in der Anfangsphase der Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie verwendet wird, um die Masse der Leukämiezellen zu reduzieren, sowie in der symptomatischen und palliativen Behandlung. Wird auch angewendet, wenn der Patient aufgrund seiner Gesundheit, seines Alters oder von Komorbiditäten nicht für eine Knochenmarktransplantation in Frage kommt und nach der Behandlung mit Interferon alfa und Imatin keine klinische Besserung erzielt wurde.

  • Leukepherese

Die Leukapherese ist eine Methode zur kurzzeitigen Reduktion der Leukozytenzahl im peripheren Blut unter Verwendung professioneller Zentrifugal-Zellseparatoren.

Diese Behandlung wird nur in spezialisierten Zentren durchgeführt, die über die erforderliche Ausrüstung verfügen. Es besteht darin, zwei intravenöse Punktionen in beiden Ellbogen durchzuführen, nachdem die Injektionsstellen desinfiziert wurden.

Peripheres Vollblut wird aus einer Vene an einer oberen Extremität zu einem Separator gesammelt, wo weiße Blutkörperchen vom Rest getrennt werdenmorphotische Elemente aus Blut und Plasma

Nach Beendigung des Eingriffs wird das von der überschüssigen Menge an Leukozyten entleerte Blut durch die Nadel an der anderen oberen Extremität wieder in den Blutkreislauf zurückgeführt.

Diese Methode wird nur in Ausnahmesituationen angewendet, wenn der Arzt eine spezielle pharmakologische Behandlung vermeiden möchte, z

Dieses Verfahren ist teuer und technisch aufwendig, daher wird es in der Praxis selten angewendet.

Chronische myeloische Leukämie: Beurteilung der Remission und Nachsorge nach der Behandlung

Nicht nur während der Therapie, sondern auch nach Abschluss der Behandlung ist es sehr wichtig, in ständigem Kontakt mit dem behandelnden Hämatologen zu bleiben und die vorgeschriebenen Kontrollen durchzuführen.

Dies sind Blutbildtests, biochemische Tests (um mögliche Toxizität und Wirkungen auf die Leber zu beurteilen), zytologische und zytogenetische Tests des Knochenmarks und molekulare Tests der Menge an BCR / ABL-Transkript.

Die Beurteilung der molekularen Remission wird im ersten Behandlungsjahr alle 3 Monate und in den folgenden Jahren alle 6 Monate durchgeführt, solange sich der Patient noch in Remission befindet.

Chronische myeloische Leukämie: Differenzierung

Chronische myeloische Leukämie sollte von anderen Formen myeloproliferativer Neoplasien mit Knochenmarkfibrose, Leukämiereaktionen sowie chronischer neutrophiler Leukämie und chronischer myelomonozytärer Leukämie unterschieden werden. Bei diesen Krankheitszuständen fehlt jedoch das Philadelphia-Chromosom!

Chronische myeloische Leukämie: Prognose

Die mittlere Überlebenszeit von Menschen mit chronischer myeloischer Leukämie beträgt etwa 3-6 Jahre. Nach einer Knochenmarktransplantation wird bei etwa 55 % der Patienten eine 10-Jahres-Überlebensrate beobachtet.

30 % der Patienten, die nur eine pharmakologische Chemotherapie erh alten haben, leben 5 Jahre nach Behandlungsende (die durchschnittliche Überlebenszeit der mit Hydroxycarbamid behandelten Patienten beträgt 3-4 Jahre).

Eine vollständige Genesung ist nur mit einer allogenen Knochenmarktransplantation möglich. Es ist sehr wichtig, eine neoplastische Erkrankung frühzeitig zu diagnostizieren und die Behandlung umgehend in einem spezialisierten Zentrum einzuleiten.

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Kategorie:

Onkologie