Die Knochenmarktransplantation ist die effektivste Methode zur Behandlung von Leukämie. Ein gesundes Knochenmark, das einem Patienten verabreicht wird, stellt hämatopoetisches Gewebe im Körper des Patienten wieder her. Aber was gebraucht wird, ist ein Knochenmarkspender – ein Mann, der bereit ist, sich freiwillig einem unkomplizierten medizinischen Eingriff zu unterziehen. Was sind die Indikationen für eine Knochenmarktransplantation? Wie läuft das Verfahren ab? Welche Komplikationen können auftreten?

Knochenmarktransplantationist ein Verfahren, das in einem Krankenhaus durchgeführt wird und bei dem hämatopoetische Stammzellen transplantiert werden. Ihre Aufgabe ist es, das im Zuge einer nicht neoplastischen oder neoplastischen Erkrankung geschädigte blutbildende System des Patienten wieder aufzubauen.

Hämatopoetische Stammzellen können nicht nur aus Knochenmark gewonnen, sondern auch aus peripherem Blut oder Nabelschnurblut isoliert werden.

Aufgrund der Herkunft der gesammelten Zellen gibt es 3 Arten der Transplantation:

  • autogenes Transplantat(der Spender der Stammzellen ist der Patient selbst)
  • syngene Transplantation(d. h. isogen, wenn der Spender der Stammzellen der eineiige Zwillingsbruder des Patienten ist)
  • Allotransplantat(der Spender der Stammzellen ist eine nicht verwandte oder verwandte Person, aber nicht der eineiige Zwilling des Empfängers)

Knochenmarktransplantation: Typen

Aufteilung von Knochenmarktransplantaten nach Herkunft des transplantierten Materials:

AUTOGEN (auto-HSZT, autohämatopoetische Stammzelltransplantation)

Dies ist ein Verfahren, das die Transplantation der eigenen hämatopoetischen Stammzellen des Patienten beinh altet, die ihm vor der Anwendung einer myelosuppressiven Behandlung entnommen wurden, d. h. die Zerstörung des Knochenmarks.

Vorteile des Autografts:

  • bietet die Möglichkeit einer myeloablativen Behandlung mit sehr hohen Dosen von Chemotherapie oder Strahlentherapie; die Wirkung einer solchen Therapie ist eine vollständige, irreversible Zerstörung des Knochenmarks, in dem der neoplastische Prozess stattfindet; ein solches Therapiemodell ist vorteilhaft bei Patienten, die mit Zuständen zu kämpfen haben, die für hohe Dosen anfällig sindZytostatika
  • geringes Risiko schwerwiegender Komplikationen nach Transplantation; Graft-versus-Host-Disease (GVHD) wird nicht beobachtet, da dem Patienten zuvor gewonnene eigene blutproduzierende Stammzellen transplantiert werden
  • kein Risiko einer Transplantatabstoßung, da patienteneigenes Gewebe transplantiert wird
  • keine Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung nach Transplantation
  • Die obere Altersgrenze der Empfänger liegt bei 70 Jahren, während die endgültige Qualifikation für das Verfahren nicht nur das Alter des Patienten, sondern auch seinen Allgemeinzustand, das Vorhandensein von Komorbiditäten und das Fortschreiten der neoplastischen Erkrankung berücksichtigt

Nachteile des Autografts:

  • eine Behandlungsmethode, die bei Patienten mit neoplastischen Tumoren mit geringer Masse und niedrigen Stadien angewendet wird - andernfalls besteht das Risiko einer unzureichenden Reinigung des transplantierten Materials von neoplastischen Zellen und einer unbeabsichtigten Reimplantation, was zu einem erneuten Auftreten von führen kann die Krankheit
  • keine positive Transplantat-gegen-Leukämie (GvL)-Reaktion
  • es besteht ein hohes Rückfallrisiko (ca. 45 %)

ISOGENIC (SYNGENIC) TRANSPLACING

Dieses Verfahren basiert auf der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen seines Zwillingsbruders auf den Patienten. Es ist sehr wichtig, dass Geschwister genetisch identisch sind, d.h. sie müssen aus einer Zwillingsschwangerschaft (homozygot) stammen.

ALLOGENISCHE TRANSPLACEMENT (allo-HSCT)

Dies ist ein Verfahren, bei dem das Transplantat von einer Person stammt, die nicht der eineiige Zwilling des Patienten ist. Der Stammzellenspender muss mit dem Empfänger für HLA-Antigene kompatibel sein, kann mit ihnen verwandt sein oder nicht.

Gegenwärtig wird die überwiegende Mehrheit der Transplantationen mit Material durchgeführt, das von nicht verwandten Spendern gesammelt wurde.

Vorteile der allogenen Transplantation:

  • ermöglicht die Verwendung einer vorherigen chemo- oder radiotherapeutischen Behandlung in Dosen, die eine vollständige Zerstörung des erkrankten Knochenmarks bewirken, ähnlich wie bei Autotransplantaten
  • Knochenmark eines gesunden Spenders wird transplantiert, daher besteht kein Risiko einer Kontamination des Transplantatmaterials mit neoplastischen Zellen und einem Wiederauftreten der Krankheit
  • Es kann eine günstige Transplantat-gegen-Leukämie (GvL)-Reaktion vorliegen
  • geringes Rückfallrisiko (ca. 10 %)

Nachteile des Allografts:

  • durchgeführt bei Personen bis etwa 60 Jahre
  • Aufgrund der Transplantation fremder Gewebe und Zellen, die einem Spender entnommen wurden, können im Organismus des Empfängers lebensbedrohliche Komplikationen auftreten; bis zu 10-30 % der Patienten, die sich dem Eingriff unterziehen, zeigen Nebenwirkungen, zu denen vor allem Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) oder opportunistische Infektionen gehören
  • es kann schwierig sein, einen passenden Spender zu finden
  • Aufgrund der Transplantation fremder Gewebe besteht Abstoßungsgefahr
  • die Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung nach einer Transplantation

Knochenmarktransplantation: Spenderauswahl

Die Spenderauswahl für allogene Knochenmarktransplantationen betrifft den Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC), der viele Gene umfasst, die für humane Leukozytenantigene (HLA) codieren.

Die richtige Spenderauswahl ist entscheidend für den Erfolg des Verfahrens. Andernfalls besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit vieler lebensbedrohlicher Komplikationen, wie z.

Es ist erwähnenswert, dass:

  • keine Blutgruppenkompatibilität zwischen Spender und Empfänger erforderlich
  • es gibt keine Altersgrenze, ab der keine hämatopoetischen Stammzellen gespendet werden können
  • Transplantatempfänger und -spender müssen nicht gleichen Geschlechts sein, es gibt keine Kontraindikationen für die Transplantation von Knochenmark einer Frau auf einen Mann und umgekehrt

In der Regel ist der Knochenmarkspender eine verwandte Person, meistens die Geschwister des Patienten, da die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen HLA-Compliance beim Empfänger am größten ist.

In einer Situation, in der kein Antigen-kompatibler Familienspender für den Empfänger gefunden wurde, ist es notwendig, mit der Suche nach einem nicht verwandten Spender zu beginnen. Möglich wird dies durch das weltweite Register von Freiwilligen, die sich bereit erklärt haben, blutbildende Zellen zu spenden.

Knochenmarktransplantation: Vorbereitung des Spenders auf den Eingriff

Vor der Entnahme des Knochenmarks eines Spenders muss sich der Arzt vergewissern, dass das Knochenmark gesund ist und dass sich in seinem Körper keine Infektion oder ein neoplastischer Prozess entwickelt. Die Anforderung ist auszuführen:

  • ausführliche Blutuntersuchungen
  • Elektrokardiographische Untersuchung (EKG)
  • Thoraxröntgen
  • Ultraschall der Bauchhöhle

Außerdem sollte beim Spender eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitisvirus, Cytomegalovirus ausgeschlossen werden.(CMV) und Epstein-Barr-Virus (EBV)

Knochenmarktransplantation: Vorbereitung des Patienten auf den Eingriff

Jede Art der hämatopoetischen Stammzelltransplantation erfordert die Verwendung von Medikamenten, die die Immunität des Empfängers reduzieren, daher ist es wichtig, alle möglichen Infektionsquellen und einen guten Allgemeinzustand des Patienten auszuschließen, bevor mit dem Eingriff begonnen wird

Die Qualifikation für eine Transplantation sollte unter anderem umfassen:

  • präzise Beurteilung des Tumorstadiums
  • Durchführung detaillierter Labortests zur Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion
  • Herz- und Lungenfunktionstests
  • zum Ausschluss von HIV-, CMV-, EBV- und Hepatitis-Infektionen

Vergessen Sie nicht, den Zahnarzt, Gynäkologen und HNO-Arzt zur Nachkontrolle aufzusuchen.

Knochenmarktransplantation: Gewinnung von Zellen für die Transplantation

Hämatopoetische Stammzellen können aus Knochenmark, peripherem Blut oder Nabelschnurblut gewonnen werden.

Zellen aus dem Knochenmark des Spenders werden unter den Bedingungen eines Operationssaals unter Vollnarkose entnommen

Der Eingriff besteht in einer wiederholten Nadelpunktion der Beckenknochen des Spenders (genau die hintere, obere Beckenwirbelsäule).

Etwa 15-20 ml / kg Körpergewicht des Empfängers des Knochenmarks entnehmen, also etwa 1-1,5 Liter

Nur diese Materialmenge enthält die richtige Menge an Stammzellen für die Rekonstruktion des Knochenmarks des Empfängers (mehr als oder gleich 2x106 / kg des Körpergewichts des Empfängers).

Knochenmarktransplantation: Indikationen zur Transplantation

Indikationen für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen gemäß den Empfehlungen der European Group of Blood and Marrow Transplantation

Tumoren des blutbildenden und lymphatischen Systems

  • akute myeloische Leukämie
  • akute lymphoblastische Leukämie
  • myelodysplastische Syndrome
  • Chronische myeloische Leukämie
  • Spontane Markfibrose
  • diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Burkitt-Lymphom
  • Mantelzell-Lymphom
  • follikuläres Lymphom
  • chronische lymphatische Leukämie
  • T-Zell-Lymphome
  • Hodgkin-Lymphom
  • Multiples Myelom

Solide Tumoren:

  • Keimzellneubildungen
  • klarzelliger Nierenkrebs
  • Neuroblastom
  • Eierstockkrebs

Nicht-Krebserkrankungen:

  • aplastische Anämie
  • nächtliche paroxysmale Hämoglobinurie
  • Fanconi-Anämie
  • Blackfan- und Diamond-Anämie
  • Thalasämie Major
  • Sichelzellenanämie
  • angeborene Stoffwechselstörungen
  • Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Mischkollagenose)
  • Multiple Sklerose
  • Amyloidose (Amyloidose)

Die häufigsten Indikationen für Auto- und Allotransplantation

Anzeigen für AUTO-HSCT

  • akute myeloische Leukämie
  • akute lymphoblastische Leukämie
  • myelodysplastische Syndrome

Indikationen für ALLO-HSZT

  • Plasmamyelom
  • Nonhodgkin-Lymphosen
  • Hodgkin-Lymphom

Knochenmarktransplantation: Verlauf

1. Stufe - Konditionierung

Das Knochenmarktransplantationsverfahren beginnt mit der Einleitung einer intensiven Krebstherapie, die als Konditionierung bezeichnet wird. Es zielt darauf ab, nicht nur die Krebszellen, sondern auch die Lymphozyten des Knochenmarkempfängers zu zerstören, was zu einer Abstoßung des Transplantats führen könnte.

Die Konditionierung besteht darin, dem Empfänger so hohe Dosen von Chemotherapeutika oder eine kombinierte Chemotherapie mit Strahlentherapie zu verabreichen, um eine irreversible Zerstörung des Knochenmarks zu induzieren. Es ist eine myeloablative Behandlung.

Zu den Hauptkomplikationen dieser Therapie gehören:

  • verminderte Immunität und Anfälligkeit für Infektionen
  • Übelkeit
  • Erbrechen
  • Magen-Darm-Schleimhautentzündung
  • Auftreten von Blutanfällen
  • Haarausfall

Es ist wichtig, Patientinnen über die Möglichkeit aufzuklären, Samen in einer Samenbank zu deponieren und die Eizellen einzufrieren, da eine solche intensive Behandlung zu einem Verlust oder einer erheblichen Verringerung der Fruchtbarkeit führen kann.

II. Stadium - Implantation

Die beim Spender gewonnenen Stammzellen werden dem Empfänger in Form einer zentralen intravenösen Infusion, d.h. mittels Punktion in eine der im Operationssaal angelegten Zentralvenen, transplantiert.

III. Stadium - frühe Phase nach der Verklärung

Ein typisches Merkmal der frühen Zeit nach der Transfusion ist das Auftreten einer Panzytopenie, d.h. eine Verringerung der Anzahl aller morphotischen Elemente im Blut - Erythrozyten, Blutplättchen und Leukozyten.

IV. Stadium - Knochenmarkregeneration

Knochenmarktransplantation: Komplikationen

Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)

  • akute GvHD (aGvHD)

Akute Graft-versus-Host-Krankheittritt innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation auf. Sie entsteht durch einen Angriff von Spender-T-Lymphozyten, also Zellen des Immunsystems, auf das Gewebe des Empfängers.

Akute GvHD kann zurückgehen oder chronisch werden. Es ist erwähnenswert, dass dies die Hauptursache für die Sterblichkeit nach der Transplantation ist!

Trotz der Auswahl HLA-kompatibler Spender können GvHD und frühe Transplantatabstoßung auftreten, da viele andere antigene Determinanten auf anderen Chromosomen kodiert sind, die nicht routinemäßig getestet werden.

aGVHD ist eine relativ häufige Reaktion, die bei etwa 40-70 % der Patienten beobachtet wird, daher ist es so wichtig, den Zustand der Patienten, die sich dem Eingriff unterziehen, regelmäßig zu überwachen.

Drei charakteristische Symptome, die typisch für eine frühe GvHD-Reaktion sind, wurden beschrieben:

  • Hautveränderungen wie Rötungen, Blasen, generalisierte Erythrodermie
  • Leberfunktionsstörungen, anfänglich nur als Laboranomalien erkennbar (erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins)
  • wässriger Durchfall

Die Verhinderung der akuten Graft-versus-Host-Reaktion hängt hauptsächlich von der richtigen Auswahl des Gewebespenders im HLA-System ab.

  • chronisch (cGvHD, chronische GvHD)

Die chronische Graft-versus-Host-Krankheit tritt mehr als 100 Tage nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen auf. Es tritt bei ungefähr 33 % der Empfänger von Allotransplantaten verwandter Spender auf, aber nicht bei Empfängern von autologen Transplantaten.

Spender-T-Zellen sind für die Entwicklung dieser Reaktion beim Empfänger verantwortlich, da sie das Gewebe des Empfängers als fremd erkennen und es zerstören.

Die chronische GvHD-Erkrankung betrifft viele Organe, zu den Symptomen zählen Haut- und Schleimhautveränderungen, Erkrankungen der Augen, der Leber, der Lunge sowie Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes.

Erwähnenswert ist, dass die Mortalität im Verlauf der chronischen GvHD deutlich geringer ist als im Verlauf der akuten GvHD. Es gibt eine begrenzte und generalisierte Form der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung.

  • Klassifikation des Transplantats bei chronischer Erkrankung im Vergleich zum Empfänger

Begrenzte chronische GvHD
(ein oder beide Kriterien)

Eingeschränkte Hautbeteiligung
Leberfunktionsstörung durch cGvHD
Generalisierte chronische GvHD

Generalisierte Hautbeteiligung
oder
Begrenzte Hautbeteiligung und/oder Leberfunktionsstörung aufgrund von cGvHD
und
Histopathologie der Leberzeigt eine chronisch-aggressive Hepatitis, Nekrose oder Leberzirrhose an
oder
Augenbeteiligung (Schirmer-Test <5mm)<5mm)
oder
Beteiligung der kleineren Speicheldrüsen oder Schleimhaut in eine Biopsie Lippen
oder
Beschlagnahme eines beliebigen Zielorgans

Graft versus Leukämie (GvL)

Die Transplantat-gegen-Leukämie-Reaktion wird bei allogenen Transplantatempfängern beobachtet, d. h. wenn hämatopoetische Stammzellen von verwandten oder nicht verwandten Spendern stammen.

Es entsteht durch das Einbringen von Zellen des Immunsystems des Spenders, T-Lymphozyten und NK-Zellen, in den Körper des Empfängers, die die verbleibenden Krebszellen im Körper des Empfängers erkennen und zerstören.

Mukositis

Eine Entzündung der Magen-Darm-Schleimhaut ist die häufigste Komplikation, die bei Patienten beobachtet wird, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, die durch eine intensive Chemotherapie vor der Operation verursacht wird.

Die Hauptsymptome sind mehrere Geschwüre im Mund, Übelkeit, schmerzhafte Bauchkrämpfe und Durchfall. Wegen starker Schmerzen beim Schlucken muss unbedingt mit der parenteralen Ernährung begonnen werden.

Schwere Panzytopenie

Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, berichten häufig über eine verringerte Anzahl aller peripheren Blutwerte, dh rote Blutkörperchen, Leukozyten und Blutplättchen. Dies kann zum Auftreten von Folgendem führen:

  • schwere, lebensbedrohliche Anämie, die eine Transfusion von RBC (konzentrierte rote Blutkörperchen) erfordert
  • Blutgerinnungsstörungen, die sich je nach Grad der Thrombozytopenie äußern: Blutergüsse, Blutungen, Nasen- oder Ohrenbluten
  • schwere bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die die Verabreichung einer Antibiotikatherapie, antimykotischer oder antiviraler Medikamente erfordern

Infektionen

Aufgrund der verminderten Immunität sind Menschen nach einer Knochenmarkstammzelltransplantation anfälliger für bakterielle und virale Infektionen sowie Pilzinfektionen. Zu den am häufigsten nachgewiesenen Erregern bei Empfängern gehören:

  • Bakterien: Pneumokokken,Hämophilus influenzae
  • Viren: Zytomegalievirus, Viren aus der GruppeHerpes
  • Pilze:Candida ,Aspergillus ,Pneumocystis carinii

Abstoßung von transplantiertem Knochenmark

Die Abstoßung von Knochenmarktransplantaten ist eine schwerwiegende Komplikation, die bei Transplantatempfängern auftrittallogen, tritt nicht bei autologen Transplantatempfängern auf (eigene Knochenmarkentnahme vor intensiver Behandlung)

Dies ist eine Situation, in der die transplantierten hämatopoetischen Stammzellen nicht beginnen, sich zu vermehren und zu differenzieren, d.h. der Prozess der Hämatopoese beginnt nicht.

Prognose von Transplantationspatienten

Rückfälle der Krankheit wurden in der Literatur viel häufiger bei Empfängern von Autotransplantaten berichtet als bei Empfängern von Allotransplantaten. Dies liegt vermutlich daran, dass bei eigener Knochenmarktransplantation keine Graft-versus-Leukämie-Reaktionen beobachtet wurden, deren Aufklärung sehr günstig ist.

Kategorie:

Kardiologie