Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine sehr seltene hämolytische Anämie, die durch eine defekte Struktur der roten Blutkörperchen verursacht wird. Die Krankheit hat mehrere charakteristische Symptome, doch die Diagnose ist immer sehr schwierig. Finden Sie heraus, wann der Verdacht auf eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie besteht und welche lebensbedrohlichen Komplikationen diese Krankheit haben kann.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie( PNH ,Marchiafava-Michelie-Syndrom , engl. paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ) gehört zu einer Gruppe von Krankheiten, die als hämolytische Anämie bezeichnet werden. Es ist eine erworbene Krankheit, die normalerweise bei jungen Menschen im Alter von etwa 30 Jahren auftritt. Es ist eine sehr seltene Krankheit, ihre Symptome und Komplikationen können bei vielen anderen Erkrankungen auftreten, daher ist die Diagnose sehr schwierig.

Es handelt sich um eine vielfältige, große Gruppe von Erkrankungen, bei denen rote Blutkörperchen - Erythrozyten - zu schnell zerstört und abgebaut werden, meist ist dieser Vorgang so intensiv, dass ein Mangel entsteht - Anämie.

Ein Symptom von PNH ist das Auftreten von Beschwerden nach dem auslösenden Faktor, die schwer wahrnehmbar sein können, z.B. Schlaf oder Infektion. Die Symptome sind Schwäche, Gelbsucht und Komplikationen sind Thrombose, normalerweise an einer atypischen Stelle.

Hämolytische Anämie kann angeboren oder erworben sein, und die Ursache des Zusammenbruchs sind Blutzelldefekte oder extrazelluläre Faktoren, unabhängig davon, ob sie vom Immunsystem abhängen oder nicht.

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie gehört zur Gruppe der erworbenen, nicht-immunen hämolytischen Anämie und wird durch eine abnormale Struktur der Zellmembran und insbesondere der Membranproteine ​​der Erythrozyten verursacht.

Schäden an roten Blutkörperchen treten während der Aktivierung des Komplementsystems auf, das zu den unspezifischen Immunmechanismen gehört, die für die Inaktivierung und Zerstörung von Krankheitserregern sowie für die Unterstützung ihrer Phagozytose, d.h. Aufnahme, verantwortlich sind

Unglücklicherweise wirkt Komplement zum Zeitpunkt der Aktivierung auf alle Zellen, und wenn sie gesund sind, haben sie Systeme, um sich gegen seine Auswirkungen zu schützen. Beschädigte Erythrozyten haben jedoch keine wirksame Abwehr und treten aufgrund der Aktivität des Komplements aufZytolyse, also der Abbau von Blutzellen

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist rezidivierend, das liegt daran, dass bei Menschen mit normalen Umständen der Prozess der Bildung, des Stoffwechsels und der Produktion von Blutzellen stabil und ausgeglichen ist, leider wird dieses empfindliche Gleichgewicht von Zeit zu Zeit gestört, was zur Folge hat das Auftreten eines Hämolyseanfalls .

Es sollte daran erinnert werden, dass diese Krankheit zu vielen chronischen Krankheiten und lebensbedrohlichen Zuständen führen kann, darunter das Buddha-Chiari-Syndrom, Nierenversagen und Hirnvenenthrombose. Eine Erstdiagnostik kann mit Hilfe grundlegender Labortests durchgeführt werden, sie erlauben jedoch niemals eine Diagnose, und für eine sichere Diagnose sind sehr spezialisierte Tests erforderlich.

Leider ist die Behandlung schwierig und selten wirksam, die Überlebensrate über 5 Jahre nach der Diagnose wird auf ca. 35 % geschätzt, und die Sterblichkeit hängt nicht mit der Krankheit selbst zusammen, sondern mit ihren Komplikationen. Das wirksamste Medikament ist Eculizumab, aber aufgrund seiner schweren Nebenwirkungen, des fehlenden Ansprechens bei einigen Patienten und seiner hohen Kosten ist seine Verfügbarkeit begrenzt.

  • Warum kommt es nachts zu Schüben und zum Abbau von Blutzellen?

Der Name der Krankheit weist darauf hin, dass Blutzellen nachts während des Schlafens geschädigt und abgebaut werden, aber dies ist nicht das einzige Mal, dass dieser Prozess auftritt.

Ein Anfall kann auch durch Infektionen, Stress, Sport, bestimmte Medikamente oder sogar Schwangerschaft verursacht werden. All diese Situationen führen auf unterschiedliche Weise zu einem Absinken des pH-Wertes im Blut, im Schlaf ist die Atmung oft verlangsamt und manchmal auch Atemstillstand, was wiederum zur Zurückh altung von Kohlendioxid im Körper führt, was den pH-Wert senkt.

Dann werden Erythrozyten anfälliger für Komplementschäden und der Abbauprozess intensiviert sich. Infolgedessen wird Hämoglobin aus beschädigten Blutzellen freigesetzt. Wenn die Mengen so groß sind, dass der Leberstoffwechsel nicht effizient genug ist, um es abzubauen, wird Hämoglobin unverändert über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden. Dies hat viele Folgen, wie unten beschrieben.

Es gibt 3 Arten von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, die durch Messung der Cholinesterase-Aktivität (einem im Plasma vorhandenen Enzym) unterschieden werden.

Symptome einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie

Gelegentlich bleibt die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie asymptomatisch, besonders wenn die Hämolyse mild ist und seit vielen Jahren andauert, so dass Sie lange krank sein können, ohne es zu wissen.

Die Symptome beginnen sich bemerkbar zu machen, sobald das Niveau erreicht istHämoglobin fällt unter einen bestimmten Wert (normalerweise 8 g / dl) oder wenn sich die Anämie sehr schnell entwickelt

Dann gibt es Symptome, die vielen Arten von Blutarmut gemeinsam sind: Schwäche und Müdigkeit, die oft eine normale Funktion verhindern, außerdem Konzentrationsschwäche, Kopfschmerzen, Schwindel und manchmal auch Atemnot.

Eines der wichtigsten und offensichtlichsten Symptome ist Gelbsucht. Sie entsteht durch die vermehrte Zerstörung roter Blutkörperchen und ist ein Indikator für eine unzureichende Entsorgung ihrer Abbauprodukte. Darüber hinaus ist es nicht ungewöhnlich, dass bei einer ärztlichen Untersuchung ein schneller Herzschlag (Tachykardie) sowie eine vergrößerte Leber und eine vergrößerte Milz festgestellt werden.

Das Erkennen der oben beschriebenen Symptome erweckt den Verdacht auf Anämie, erfordert aber eine Laborbestätigung.

Eine bestimmte Gruppe von Symptomen ist charakteristisch für die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und erleichtert die Diagnose dieser Krankheit. Dazu gehören:

  • dunkle Farbe des Morgenurins
  • manchmal auch Leukopenie und Thrombozytopenie in Labortests (Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen bzw. Blutplättchen).

Auch die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie äußert sich in einer gestörten Funktion der glatten Muskulatur, die Bauchschmerzen, Schluckstörungen und Erektionsstörungen verursacht. Leider ist diese Krankheit mit vielen Komplikationen verbunden.

Die Auswirkungen der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie

Die Komplikationen der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie sind hämolytische und aplastische Krisen, die durch eine plötzliche Verschlechterung der Erkrankung gekennzeichnet sind, die durch den Abbau von Blutzellen verursacht wird.

Zu den oben genannten Symptomen gesellt sich

  • Fieber
  • Schüttelfrost
  • oft Bewusstlosigkeit
  • und Abbauprodukte von Blutzellen können die Nieren schädigen und zu akutem Nierenversagen führen

Aus diesem Grund leiden Menschen mit chronischer Nierenerkrankung auch häufiger an einer chronischen Nierenerkrankung, denn jedes Mal, wenn eine Person dunklen Urin abgibt, werden ihre Nieren Hämoglobin ausgesetzt, das ihnen schadet.

Eine weitere sehr gefährliche Komplikation der PNH ist die aplastische Anämie, die zu einer Panzytopenie führt, d. h. einem Mangel nicht nur an Erythrozyten, sondern auch an Leukozyten und Thrombozyten.

Dieser Vorgang tritt auf, wenn eine ähnliche Schädigung der Membran wie bei roten Blutkörperchen auch bei diesen Blutkörperchen auftritt, der Mangel an weißen Blutkörperchen zu einer Infektionsneigung und schweren Infektionen führt, während Blutplättchen zu Blutungsneigung und -schwierigkeiten führen Blutungen stoppen

Eine weitere gefährliche KomplikationDie paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie neigt zu Blutgerinnseln und Embolien, sie entstehen an weniger typischen Stellen: in den Lebervenen (sogenanntes Buddha-Chiari-Syndrom), den Hirnvenen sowie der Pfortader, der Mesenterialvene und der V Hautadern

Diese Blutgerinnsel führen zu Leberschäden, Blutstauung im Gehirn bzw. Hautnekrose. PNH trägt selten zu den typischen venösen Thromboembolien bei – Venenthrombosen der unteren Extremitäten und Lungenembolien, die jedoch lebensbedrohlich sein können.

Typisch, aber viel schwerwiegender, ist die Bildung von Blutgerinnseln und Verstopfungen in den Arterien, die wiederum zu Schlaganfällen und Herzinfarkten führen können.

Gallensteine ​​sind weniger gefährlich. Normalerweise produzierte Galle enthält Bilirubin, eine Substanz, die durch den Abbau von Hämoglobin in roten Blutkörperchen entsteht. Im Zuge der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie führt der Überschuss seiner Metaboliten zur Bildung einer unnatürlich großen Menge Bilirubin, was zur Bildung von Gallensteinen und damit zu Gallenkoliken und in der Folge zu einer Blasenentzündung führen kann.

Eine weitere Komplikation von PNH ist pulmonale Hypertonie, die durch Kurzatmigkeit, Belastungsintoleranz gekennzeichnet ist und deren Ursache ein erhöhter Blutdruck in den Lungenarterien ist, manchmal ist es eine Komplikation einer Lungenembolie.

Im Verlauf der PNH wird auch ein Mangel an Folsäure beobachtet, resultierend aus dem erhöhten Bedarf bei intensiver Hämopathie.

Dieser Mangel wiederum kann eine Blutarmut und deren Symptome verschlimmern, weil das Fehlen eines Substrats für die Bildung von Erythrozyten den Prozess ihrer Bildung beeinträchtigt.

Sekundäre Hämosiderose, d.h. die Akkumulation von Hämosiderin, das ein Eisenträger ist, in Makrophagen und anderen Zellen verschiedener Organe, einschließlich der Leber, kann auch eine Folge einer anfallsartigen nächtlichen Hämoglobinurie sein, ohne die Organfunktion zu beeinträchtigen.

Bei wem sollte eine nächtliche paroxysmale Hämoglobinurie vermutet werden?

Es wird davon ausgegangen, dass mit einer detaillierten Diagnostik dieser Krankheit begonnen werden sollte bei Menschen mit:

• Hämoglobinurie
• Marker der intravaskulären Hämolyse (Zerfall von Blutzellen in den Gefäßen) - Anstieg der Retikulozyten und LDH, Abfall des Haptoglobins
• Thromboembolie, insbesondere bei ungewöhnlicher Lokalisation • Schluckstörungen und Bauchschmerzen

Forschung zu paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie und Komplikationen

Der grundlegende Labortest bei Verdacht auf paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist das periphere Blutbild, das eine Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) und des Hämoglobins (hgb) zeigt.

Das ist essogenannte normozytäre Anämie normochrom, d.h. Erythrozyten haben die richtige Größe und Farbe, aber es sind zu wenige davon vorhanden, leider ist dies ein sehr unspezifisches Ergebnis, was dazu führt, dass eine solche Abweichung von der Norm bei vielen anderen Erkrankungen auftreten kann. Als Ausdruck der intensiven Neubildung von Blutkörperchen nimmt die Zahl der Retikulozyten - Formen jugendlicher roter Blutkörperchen - zu.

Wenn sich die Krankheit zu aplastischer Anämie und Panzytopenie entwickelt, sinken auch die Werte der Leukozyten (WBC) und Blutplättchen (PLT).

Darüber hinaus sind die LDH- oder Laktatdehydrogenasespiegel häufig erhöht, ein Enzym, das in allen Blutzellen vorkommt und bei Zellschäden freigesetzt wird. Die Haptoglobin-Aktivität hingegen nimmt ab, was ein Indikator für die Fähigkeit des Proteins ist, freies Hämoglobin einzufangen.

Haptoglobin ist ein Träger eines Blutfarbstoffs, beim Abbau von Erythrozyten wird das freigesetzte Hämoglobin von diesem Transporter eingefangen - je mehr Hämoglobin an Haptoglobin bindet, desto geringer ist seine Aktivität.

Außerdem steigt die Konzentration von Bilirubin im Blut, also dem Bestandteil der Galle, der ein Produkt des Hämoglobinstoffwechsels ist.

Unter den sehr spezialisierten Tests wird die Durchflusszytometrie durchgeführt, bei der die Expression von mit Glycosylphosphatidylinositol verwandten Proteinen (CD55 und CD 59) auf Granulozyten und Erythrozyten gemessen wird, deren Fehlen auf eine übermäßige Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Komplement hinweist und dies bestätigt Diagnose

Andere spezialisierte Tests sind: der Ham-Test und der Saccharose-Test, bei denen die Blutzellen der Patienten in Säure bzw. Saccharose zerlegt werden.

Bei der Diagnose von PNH ist ein allgemeiner Urintest hilfreich, da der Morgenurin wie erwähnt meist dunkel ist und die Analyse auch das Vorhandensein von Hämoglobin zeigt.

In manchen Fällen ist auch eine Knochenmarkbiopsie notwendig, meist zum Ausschluss anderer, schwerwiegender hämatologischer Erkrankungen.

Die Diagnose von Komplikationen umfasst Labor- und bildgebende Untersuchungen: Ultraschall des Abdomens ist notwendig, um das Vorhandensein von Gallensteinen zu beurteilen, Doppler-Ultraschall ermöglicht es, den Verdacht auf eine Thrombose der unteren Extremitäten zu bestätigen, und eine Computertomographie, um den Verdacht auf eine Lungenembolie zu bestätigen

Bei den beiden letztgenannten ist zusätzlich die Bestimmung der D-Dimere im Serum erforderlich. Auch die Morphologie des peripheren Blutes lässt einen möglichen Folsäuremangel erkennen – in diesem Fall ist das Blutbild gestört, es liegt keine typische PNH normozytäre normochrome Anämie, makrozytäre normochormische Anämie vor, was verwirrend sein und die Diagnostik erschweren kann.

Behandlung des Anfallsnächtliche Hämoglobinurie

Die Behandlung ist kompliziert und normalerweise nicht sehr effektiv. Zunächst werden die lästigsten Symptome kontrolliert und mögliche Komplikationen der Erkrankung behandelt sowie deren Auftreten prophylaktisch, z.B. Antikoagulanzien bei Blutgerinnseln, teilweise auch prophylaktisch eingesetzt.

Darüber hinaus wird Folsäure langfristig verwendet, um ein Substrat für die Produktion neuer Blutkörperchen bereitzustellen und die Entstehung eines möglichen Mangels zu verhindern. Bei einem Mangel werden auch Eisenpräparate eingenommen. Bei sehr schwerer Anämie ist eine Transfusion roter Blutkörperchen erforderlich.

Eine spezifische Behandlung ist in erster Linie Eculizumab, d. h. ein monoklonaler Antikörper, der immunsuppressiv wirkt - das Komplementsystem blockiert, leider hat die Verwendung dieses Medikaments schwerwiegende Folgen - ein viel größeres Risiko für schwere Infektionen (insbesondere bakterielle und Meningokokkeninfektionen).

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Eine wirksame Heilung ist leider nur nach einer Knochenmarktransplantation möglich.

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Kardiologie