Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine potenziell tödliche Erkrankung, bei der die Lunge schwer geschädigt wird. Experten assoziieren ARDS oft mit schwerem COVID-19. Es besteht ein Zusammenhang zwischen hoher Sterblichkeit und ARDS, das durch COVID-19 verursacht wird, daher besteht ein dringender Bedarf an einer wirksamen Behandlung.
Eine unkontrollierte, überschießende Immunantwort auf die schnelle SARS-CoV-2-Replikation ist an der Entstehung von ARDS beteiligt. Eine neue Studie legt nahe, dass Metoprolol, ein Betablocker, der zur Behandlung von Bluthochdruck zugelassen ist, Lungenentzündungen lindern und die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit ARDS im Zusammenhang mit COVID-19 verbessern kann. Etwa 14-33 % der Menschen mit einer SARS-CoV-2-Infektion entwickeln eine schwere Erkrankung und etwa zwei Drittel der Menschen entwickeln ARDS.
ARDS beinh altet eine Schädigung des Lungengewebes, die durch eine Entzündung und die Ansammlung von Flüssigkeit in den Alveolen verursacht wird, wo Gas mit den Blutgefäßen ausgetauscht wird.
Flüssigkeitsansammlungen in den Alveolen aufgrund von undichten Blutgefäßen verringern die Fähigkeit der Lunge, den Rest des Körpers mit Sauerstoff zu versorgen. ARDS erfordert daher die Aufnahme auf eine Intensivstation (ICU) und den Einsatz einer invasiven mechanischen Beatmung, um die reduzierte Lungenfunktion zu kompensieren.
ARDS ist die häufigste Todesursache durch COVID-19 und es gibt einen Mangel an wirksamen Behandlungen für die schwere COVID-19-Erkrankung.
Eine aktuelle Studie im Journal of the American College of Cardiology berichtet, dass Metoprolol Lungenentzündungen reduzieren und die Atemfunktion bei Menschen mit ARDS, verursacht durch COVID-19, verbessern kann. Metoprolol ist ein Betablocker zur Behandlung von Bluthochdruck und kann eine kostengünstige Behandlung für schweres COVID-19 sein.
In einigen Fällen von schwerem COVID-19 kann es als Reaktion auf ein sich schnell vermehrendes Virus zu einer unkontrollierten und überschießenden Aktivierung des Immunsystems kommen, die ARDS und andere Komplikationen wie Organversagen verursacht.
Betablocker, die die Immunantwort unterdrücken
Betablocker sind eine Klasse von Medikamenten, die die Wirkung von zwei Kampf-oder-Flucht-Hormonen blockieren: Adrenalin und Norepinephrin. Ärzte verwenden häufig Betablocker zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Dr. Sverre Kjeldsen, ProfessorDie Universität Oslo, die nicht an der Studie beteiligt war, sagte:
"Patienten mit schwerem COVID-19 haben die stärkste Aktivierung des sympathischen Nervensystems, die man sich vorstellen kann. Die Freisetzung massiver Mengen von Norepinephrin (Norepinephrin) und Adrenalin (Epinephrin) schädigt fast jedes Organ, einschließlich der Lunge, und die Behandlung mit Metoprolol hemmt zumindest teilweise die schädlichen Wirkungen dieser Katecholamine im Plasma.“
Wie sich herausstellt, könnten Betablocker Kandidaten für die Behandlung von Patienten mit schwerem COVID-19 sein, da sie Entzündungen reduzieren und Flüssigkeitsansammlungen in der Lunge bekämpfen können.
Ein Team unter der Leitung von Wissenschaftlern des Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) hat gezeigt, dass der Betablocker Metoprolol Lungenentzündungen reduzieren und den Blutsauerstoffspiegel verbessern kann. Die Ergebnisse stammen aus einer kleinen Pilotstudie bei COVID-19-Patienten mit ARDS.
Der Erstautor der Studie, Dr. Agustín Clemente-Moragón. CNIC-Mitarbeiter sagte:
"In den letzten Jahren hat unsere Forschungsgruppe (Translational Laboratory for Cardiovascular Therapy and Imaging) am spanischen Nationalen Zentrum für kardiovaskuläre Forschung (CNIC) viel Wissen über die zerstörerische und einzigartige Rolle des Metoprolol-Betablockers generiert gegen Neutrophile."
"Diese experimentellen Daten veranlassten uns, in der MADRID-COVID-Pilotstudie zu untersuchen, ob eine 3-tägige intravenöse Verabreichung von Metoprolol (15 Milligramm täglich) bei Patienten mit ARDS im Zusammenhang mit COVID-19 vielversprechende Ergebnisse erzielen könnte."
Der Studienverlauf
An der Studie nahmen 20 COVID-19-Patienten mit ARDS teil, die weniger als 3 Tage mechanisch beatmet wurden. Die Patienten erhielten randomisiert Metoprolol intravenös, d. h. direkt in die Vene, oder die Standardbehandlung in der Kontrollgruppe.
Die Versuchsgruppe bestand aus 12 Patienten, die 3 Tage lang täglich Metoprolol erhielten, während die restlichen 8 Patienten in der Kontrollgruppe die Standardbehandlung erhielten.
Die Forscher entnahmen Blutproben und Flüssigkeit aus den Lungen der Patienten vor der Behandlung und am vierten Tag, 24 Stunden nach der letzten Dosis von Metoprolol.
Sie fanden heraus, dass die Verabreichung von Metoprolol im Vergleich zur Standardbehandlung zu einer Verringerung der Anzahl spezifischer Immunzellen in Flüssigkeitsproben führte, die aus der Lunge von COVID-19-Patienten entnommen wurden.
Insbesondere in Flüssigkeitsproben, die aus der Lunge von Patienten entnommen wurden, die Metoprolol erh alten hatten, kam es zu einer Abnahme der Neutrophilenzahl.
Darüber hinaus senkte die Behandlung mit Metoprolol den Spiegel entzündungsfördernder Zytokine wie MCP-1 inLunge und IL-8 im Blut
Wissenschaftler beobachteten auch eine Abnahme der Marker, die mit der Produktion von NET durch Neutrophile nach der Behandlung mit Metoprolol in Verbindung stehen, was auf eine Verringerung der Aktivierung von Neutrophilen hindeutet.
Diese Ergebnisse legen nahe, dass Metoprolol Lungenentzündungen reduzieren und die Rekrutierung und Aktivierung von Neutrophilen bei COVID-19-Patienten mit ARDS einschränken kann.
Klinische Ergebnisse
Durch die Untersuchung der Auswirkungen von Metoprolol auf die klinischen Ergebnisse fanden Wissenschaftler heraus, dass die Verabreichung von Metoprolol den Blutsauerstoffspiegel verbesserte.
Es ist erwähnenswert, dass es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Metoprolol gab.
Die Autoren geben an, dass "die Verabreichung des klinisch zugelassenen Metoprolol-Betablockers an kritisch kranke Patienten mit COVID-19-induziertem ARDS sicher ist und eine verschlimmerte krankheitsbedingte Lungenentzündung lindert."
Die Behandlung könnte für alle COVID-19-Patienten ohne Kontraindikationen für Metoprolol von Vorteil sein.
Beschränkungen und Beschränkungen
Die Forscher geben zu, dass die Studie mehrere Einschränkungen hatte. Erstens stellen sie fest, dass die Studie eine kleine Stichprobengröße hatte und an einem einzigen Ort durchgeführt wurde. Darüber hinaus bestand die Möglichkeit einer Verzerrung, da die Ärzte wussten, welche Patienten in der Behandlungs- und der Kontrollgruppe waren.
Um diese Bedenken auszuräumen, haben die Vorbereitungen für eine größere randomisierte, kontrollierte Studie begonnen, um die Fähigkeit von Metoprolol zur Reduzierung von Lungenentzündungen bei Patienten mit ARDS im Zusammenhang mit COVID-19 weiter zu testen.
"Während all diese Daten noch bestätigt werden müssen, könnte unsere jüngste Studie ausreichen, um ihre Anwendung bei einigen Patienten in Betracht zu ziehen, beispielsweise bei jungen Patienten auf der Intensivstation mit schwerem COVID-19", sagte Clemente-Moragón.
"Dies ist keine COVID-19-Behandlung, sondern eine Möglichkeit, eine intensive Entzündungsreaktion zu lindern, die positive Auswirkungen zeigt. Dieses Medikament wurde kritisch kranken Patienten zu Beginn der Krankheit an einem Beatmungsgerät verabreicht. Patienten, die sehr krank und instabil waren, konnten dieses Medikament nicht erh alten.“ – Dr. Senussi, medizinischer Direktor von Baylor St. Luke's Medical Center in Houston, Texas
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