Alkaptonurie (Schutz) ist eine Krankheit, bei der der Körper zwei Aminosäuren - Phenylalanin und Tyrosin - nicht abbaut. Als Folge reichert sich das Produkt ihrer Umwandlung – Homogentisinsäure – im Körper an, was unter anderem zu führt zu pigmentierten Hautveränderungen, Arthritis und Sehnenscheidenentzündung und in schwereren Fällen zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder einer Schädigung der Herzklappen. Was sind die Ursachen und Symptome einer Alkaptonurie? Was ist die Behandlung?
Alkaptonurie(Schutz) , umgangssprachlichSchwarzurinkrankheit , ist ein genetisch bedingter Stoffwechsel Krankheit, in deren Verlauf der Stoffwechsel von zwei Aminosäuren - Phenylalanin und Tyrosin - gestört ist. Die Umwandlung dieser Verbindungen ist nicht vollständig, sondern wird auf der Homogentisinsäurestufe gestoppt. Infolgedessen reichert sich diese Verbindung im Körper in Form von Polymeren an, die im Laufe der Zeit zu einer Verfärbung des Gewebes (spezialisiert auf den Schutz von Krankheiten) und deren Schädigung führen. Homogentisinsäure lagert sich am häufigsten in Haut, Knorpel, Faszien, Gefäßwänden, Lungen, Sklera des Auges, Herzklappen, Dura mater und Trommelfell ab.
Alkaptonurie wird bei einem von 100-250 Tausend diagnostiziert. Menschen auf der Welt, aber in einigen Gebieten ist es häufiger, wie im Nordwesten der Slowakei (wo die Prävalenz auf etwa 1 von 20.000 Menschen geschätzt wird) und in der Dominikanischen Republik, einigen Teilen Jordaniens und Südindiens
Darüber hinaus ist die Krankheit bei Männern doppelt so häufig wie bei Frauen und häufiger bei Kindern verwandter Eltern.
Alkaptonurie - verursacht
Die Krankheit wird durch einen Mangel an einem Enzym namens Homogentisinsäure-Oxidase (HGO) verursacht, das an der Umwandlung von Tyrosin und Phenylalanin beteiligt ist und für den Abbau von Homogenisinsäure im Körper verantwortlich ist. Dieser Mangel wird durch eine Mutation im HDG-Gen verursacht, das Anweisungen für die Produktion der oben genannten enthält. Enzym
Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt, d.h. damit ein Kind erkrankt, muss es von jedem Elternteil eine Kopie des defekten Gens erh alten.
Alkaptonurie - Symptome
Im Kindes alter kann sich die Krankheit nur in einer Farbveränderung des Urins von strohgelb zu schwarz oder in der Windelfärbung äußernund Unterwäsche.
Die ausgewachsene Form der Krankheit tritt erst im Alter von etwa 30-40 Jahren auf. Dann erscheint:
- Hautveränderungen - gelbe, gelbbraune, braune, dunkelbraune oder graublaue Flecken. Sie sind unterschiedlich groß und treten an verschiedenen Körperstellen auf:
- Ohrmuscheln - dort treten sehr oft dunkelbraune oder graublaue Flecken auf. Dann ist das Begleitsymptom dunkler oder sogar schwarzer Ohrenschmalz - Gesicht - im Bereich des Jochbogens nimmt die Haut eine braune oder dunkle Farbe an - Augenlider - schwarze Flecken erscheinen - Gliedmaßen - Flecken erscheinen an den Fingern an der Seite an der Hand, an den Nagelplatten, an den Fußsohlen - Brust - ist eine graublaue Verfärbung der Haut erkennbar - unter den Achseln, um den Anus und die Genitalien - es gibt eine braun-olivfarbene Farbe - über den Sehnen, am häufigsten um die Handgelenke
Ein charakteristisches Symptom der Alkaptonurie ist die Verfärbung des Urins nach Schwarz bei Kontakt mit Luft
- Veränderungen im osteoartikulären System
- die sogenannte protektive Arthropathien, d. h. degenerative Gelenkveränderungen, die meist große Gelenke (Schulter, Hüfte und Knie) betreffen und sich unter anderem äußern durch Gelenkschmerzen, Morgensteifigkeit, eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke und deren Verformung - Steifheitsgefühl und Schmerzen im sakral-lumbalen Bereich der Wirbelsäule, die durch Zerstörung der Bandscheiben und Verkalkung der Wirbel, insbesondere in der Lendenwirbelsäule, entstehen - Vertiefung der thorakalen Kyphose bei gleichzeitiger Reduktion der lumbalen Lordose
- Schwerhörigkeit - ist das Ergebnis einer Ansammlung von Homogentisinsäure im Trommelfell, die zu Hörverlust oder Taubheit führt
- schwarze Flecken auf dem Augapfel - wo die Sklera auf die Hornhaut trifft
- Nephrolithiasis und Nierenfunktionsstörung
- Verkalkungen in Koronararterien und Schäden an Aortenklappen
- bei Männern Verkalkungen in der Prostata
Alkaptonurie - Diagnose
Bei Verdacht auf Alkaptonurie wird eine Gaschromatographie durchgeführt - ein Test, der Homogentisinsäure im Urin nachweist.
Zusätzlich sind Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule (die Bandscheibendegeneration und Verkalkungen in der Lendenwirbelsäule zeigen) und Gelenke notwendig.
Alkaptonurie - Behandlung
Den Patienten können hohe Dosen Ascorbinsäure (Vitamin C) verabreicht werden, die die Ablagerung von Schutzpigmenten im Gewebe einschränken können. Die jüngste Entdeckung in der Behandlung der Alkaptonurie ist jedoch das Präparat NTBC, also der 4-Hydroxyphenylbrenztraubensäure-Dioxygenase-Hemmer, derreduziert die Bildung von Homogentisinsäure
Bis vor kurzem empfahlen Ärzte eine eiweißarme Ernährung, die die Produktion von Homogentisinsäure hemmen sollte. Es stellte sich jedoch heraus, dass seine Langzeitanwendung nicht die erwarteten Ergebnisse brachte.
Zusätzlich wird eine symptomatische Behandlung eingesetzt, d.h. nichtsteroidale Antirheumatika, Bewegungstherapie, physikalische Therapie, Massage.
Bei sehr fortgeschrittenen degenerativen Gelenkveränderungen kann es notwendig werden, Implantate einzusetzen (Arthroplastik). Auch bei Schäden an der Mitralklappe kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein.