Myelofibrose - Knochenmarkfibrose - ist die seltenste aller myeloproliferativen Neoplasien, d. h. jener, die mit einer Fehlfunktion des Knochenmarks zusammenhängen. Es ist ein seltener und ziemlich schwierig zu diagnostizierender Blutkrebs. Symptome, insbesondere zu Beginn der Erkrankung, können auf viele andere Erkrankungen hinweisen. Was sind die Ursachen und Symptome der Myelofibrose? Wie verläuft die Behandlung und wie ist die Prognose?

Was ist Myelofibrose?

Myelofibrose oder Knochenmarkfibrose ist eine hämatologische Erkrankung aus der Gruppe der negativen BCR-ABL1 myeloproliferativen Neoplasien - das Vorhandensein des BCR-ABL-Gens wird nicht in Knochenmarks- oder peripheren Bluttests gefunden. Sie kann sich als primäre Erkrankung entwickeln oder sekundär bei Menschen auftreten, die an Polycythaemia vera und essentieller Thrombozythämie leiden.

Das Wesen der Myelofibrose ist die übermäßige Anhäufung von Kollagenablagerungen im Knochenmark, die die Zellen des hämatopoetischen Systems verdrängen und zur Entwicklung eines Knochenmarkversagens führen. Die expandierenden Bindegewebsfasern ersetzen nach und nach blutbildende Elemente im Knochenmark. In fortgeschritteneren Stadien der Myelofibrose wird die Blutproduktion in die Milz und dann in die Leber verlagert – was wiederum zu einer deutlichen Vergrößerung dieser Organe führt.

Myelofibrose ist nicht weit verbreitet - in Europa leiden etwa 50.000 Menschen darunter. Einwohner. Zum Zeitpunkt der Diagnose liegt das Durchschnitts alter der Patienten bei etwa 65 Jahren – allerdings bei knapp 10 % der Patienten. Patienten, bei denen die Krankheit vor dem 45. Lebensjahr diagnostiziert wird. Myelofibrose ist eine geschlechtsunabhängige Krankheit – sie befällt Männer und Frauen gleich häufig. Bei manchen Patienten wird sie in einem frühen Stadium diagnostiziert, bei anderen erst im fortgeschrittenen Stadium, was die Prognose und die zu erwartende Überlebenszeit deutlich verschlechtert.

Myelofibrose - Symptome

Die Symptome der Myelofibrose hängen vom Stadium der Erkrankung ab. In der Anfangsphase der Myelofibrose, der sog in der präfibrotischen (präfibrotischen) Phase zeigt die Erkrankung auch bei Blutuntersuchungen keine Symptome – das Blutbild ist meist unauffällig, manchmal findet sich nur eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen, bei manchen Patienten kann es zu einer leichten Anämie oder Thrombozythämie kommen. Die Milz ist normalerweise normal (manchmal leicht vergrößert).

Bis zur symptomatischen EntwicklungMyelofibrose tritt mit dem Fortschreiten der Knochenmarkfibrose auf. Dann treten Allgemeinsymptome auf, die auf viele andere Erkrankungen hindeuten können – einige Patienten werden zunächst wegen Blutarmut behandelt.

Allgemeine Symptome einer Myelofibrose:

  • Müdigkeit
  • Schwäche
  • Atemnot bei Belastung
  • Herzklopfen
  • Blähungen
  • Völlegefühl im Magen
  • Nachtschweiß
  • vergrößerte Milz und Leber
  • juckende Haut
  • Blutbildveränderungen

Die meisten Patienten haben bei der Diagnose allgemeine Symptome wie Gewichtsverlust, Müdigkeit, Nachtschweiß und juckende Haut. Das Drücken der Milz auf Darm und Magen verursacht Bauchschmerzen, ein Druckgefühl in der Bauchhöhle. Einige Patienten können auch eine Bauchfellentzündung und einen Milzinfarkt entwickeln, die sich durch starke Schmerzen im Bereich des linken Hypochondriums und hohes Fieber äußern.

- Der Patient klagt dann über ein Völlegefühl und Bauchschmerzen, und sein tägliches Funktionieren ist schwierig. Eine vergrößerte Milz kann die linke Seite des Bauches ausfüllen und ein Völlegefühl und Schmerzen im linken Hypochondrium verursachen. Während es bei einem gesunden Menschen etwa 150 Gramm wiegt, kann es bei Patienten mit Myelofibrose ein Gewicht von bis zu 10 kg und eine Länge von bis zu 30 cm erreichen - sagt Prof. dr hab. n. Med. Joanna Góra-Tybor, Leiterin der Abteilung für Hämatoonkologie an der M. Kopernika, Abteilung für Hämatologie, Medizinische Universität Lodz

Einige Patienten haben auch eine vergrößerte Leber.

Myelofibrose - Ursachen

Bisher sind die Erreger der Krankheit nicht identifiziert worden, aber es ist bekannt, dass JAK2-Genmutationen in Knochenmarksstammzellen sowie MPL- und CALR-Mutationen eine wichtige Rolle bei ihrer Entstehung spielen

Diese Mutationen bewirken, dass sich abnorme Zellen im Knochenmark unkontrolliert vermehren. Interessanterweise sogar in 15 Prozent. keine dieser Mutationen wird bei Patienten gefunden. Daneben spielen auch epigenetische Faktoren eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Krankheit.

Myelofibrose - Forschung und Diagnose

Die Diagnose einer Myelofibrose ist schwierig. Typisch für die Palpation ist eine Splenomegalie, also eine vergrößerte Milz (im fortgeschrittenen Krankheitsstadium kann sie sehr groß werden und sogar bis zur Schambeinfuge reichen).

Der Schlüssel zur Erkennung einer Myelofibrose ist in erster Linie ein Gespräch mit einem Hausarzt sowie die Untersuchung des Patienten, insbesondere die Untersuchung des Abdomens. Eine tastbare vergrößerte Milz und/oder Leber kann die Diagnose auf eine Myelofibrose lenken.

Ein Patient mit Verdacht auf Myelofibrose solltezur weiteren Diagnose und Behandlung so schnell wie möglich an einen Hämatologen überwiesen werden.

Ein Arzt mit Verdacht auf Myelofibrose sollte eine Morphologie mit einer mikroskopischen Untersuchung sowie eine Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle und eine Knochenmarkuntersuchung aus dem Hüftknochen (Trepanobiopsie) anordnen.

Molekulare Blut- oder Knochenmarktests auf krankheitsspezifische Genmutationen, einschließlich JAK2 V617F, MPL und CARL, sowie Tests auf das Vorhandensein des BCR-ABL1-Gens sind ebenfalls erforderlich, um eine chronische myeloische Leukämie auszuschließen

Bei Myelofibrose ist eine Anämie im Blutbild sichtbar und der Blutausstrich zeigt eine leukoerythroblastische Reaktion (d. h. frühe Entwicklungsstadien von weißen und roten Blutkörperchen, sogenannte Blasten und Eryrtoblasten, die keine sind normalerweise im Blut vorhanden), sowie riesige Blutplättchen und tränenförmige rote Blutkörperchen.

Die Diagnose basiert auf der histopathologischen Untersuchung des Knochenmarks, anhand derer der Arzt sein Aussehen, seine Fibrose und sein Stadium beurteilen kann.

Behandlung von Myelofibrose

Patienten mit Myelofibrose können nur durch allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation - also Knochenmarktransplantation - geheilt werden. Allerdings ist diese Methode nicht für jeden geeignet: Aufgrund der hohen Sterblichkeit in der Zeit vor und nach der Transplantation wird sie bei Patienten in einem fortgeschrittenen Krankheitsstadium eingesetzt. Die übrigen Patienten werden mit lebensverlängernden Medikamenten behandelt, die die Symptome der Krankheit und ihre Auswirkungen lindern.

Die Wahl der Behandlungsmethode hängt vom Krankheitsstadium und damit vom Stadium ab.

Im Falle der präfibrotischen Phase der Krankheit ist es normalerweise notwendig, Medikamente einzunehmen, die den Blutplättchen- und weißen Blutkörperchenspiegel normalisieren, um Thrombosen zu vermeiden und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen . Den Patienten werden Zytostatika oder Alpha-Interferon verschrieben.

Patienten aus Gruppen mit niedrigem und mittlerem Risiko 1 erh alten eine Behandlung in Abhängigkeit von den Krankheitssymptomen - z.B. bei Anämie werden androgene Medikamente oder Glukokortikosteroide verschrieben.

Eine symptomatische Behandlung wird bei Patienten aus der Gruppe mit mittlerem und hohem Risiko angewendet. Ein neues Medikament mit dem Wirkstoff Ruxolitinib wird bei Patienten dieser Gruppe, die für eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen (d. h. Personen unter 70 Jahren ohne schwerwiegende chronische Erkrankungen), und in der chronischen Behandlung von Patienten dieser Gruppe verwendet – es wirkt, indem es die JAK blockiert -STAT und die Fähigkeit, Zellen zu vermehren, die Milz zu verkleinern und allgemeine Symptome zu lindernKrankheiten, z.B. Nachtschweiß oder Hautjucken

In seltenen Fällen wenden Patienten mit stark vergrößerter Milz, die nicht auf die Behandlung ansprechen, auch andere Behandlungen an, einschließlich einer chirurgischen Entfernung der Milz (Splenektomie) oder einer Strahlentherapie der Milz.

Kategorie:

Onkologie